アストラゼネカのカルケンス錠100mg、
マントル細胞リンパ腫の治療薬として承認取得

免疫化学療法単独群と比較して16カ月以上の無増悪生存期間の改善を示した
第Ⅲ相ECHO試験の結果に基づく承認

アストラゼネカ株式会社（本社：大阪市北区、代表取締役社長：堀井 貴史、以下、アストラゼネカ）は、カルケンス®錠100mg（一般名：アカラブルチニブマレイン酸塩水和物、以下、カルケンス錠）について、「マントル細胞リンパ腫」を効能又は効果として、2025年8月25日付で厚生労働省より承認取得しましたことをお知らせいたします。

厚生労働省による本承認は、2024年欧州血液学会で発表され、The Journal of Clinical Oncology誌に掲載された、65歳以上の未治療マントル細胞リンパ腫（MCL）患者さんを対象に、カルケンス（アカラブルチニブ、以下、カルケンス）とベンダムスチンおよびリツキシマブとの併用療法群が、標準治療である免疫化学療法群と比較し、病勢進行または死亡のリスクを27％低減したことを示した国際共同第Ⅲ相ECHO試験の結果等に基づくものです（ハザード比［HR］0.73；95％信頼区間［CI］0.57～0.94；p=0.016）。無増悪生存期間（PFS）の中央値は、免疫化学療法単独群では49.6カ月であったのに対し、カルケンス併用療法群では66.4カ月でした。

また、再発または難治性のMCLに対しては、海外第II相非盲検単群臨床試験であるACE-LY-004試験1、および国内第I相試験（D8220C00001試験2）の結果に基づいています。ACE-LY-004試験では、標準的な免疫化学療法後に再発または難治性を示したMCL患者さんにおいて、独立中央審査委員会（IRC）による判定で、カルケンス単剤療法により、全奏効率（ORR）81.5％（95% CI: 73.5～87.9）および完全奏効（CR）率47.6％（95% CI: 38.5～56.7）が示されました。また、日本人の進行期B細胞性腫瘍の成人患者さんを対象としたD8220C00001試験2では、カルケンス単剤療法によりMCLコホートでORR 61.5%（95% CI: 31.6～86.1）が示されました。

MCLは非ホジキンリンパ腫の一種で3,4、2023年の日本での患者数は約2,000人と報告されており5、悪性リンパ腫の3％程度を占めています6。また、発症年齢中央値は60歳代半ばで、男性に多く、約90％は初発診断時にステージⅢまたはⅣの進行期にあると言われています6。

アストラゼネカの取締役 研究開発本部長の大津 智子は次のように述べています。「MCLの臨床経過は多様ですが、強力な化学療法、または強力な化学療法を伴う自家造血幹細胞移植に耐える体力がない高齢なMCL患者さんでは、依然として標準治療の免疫化学療法による長期予後は不良であり、一次治療の有効性を改善する新たな治療選択肢が求められてきました。カルケンスとの併用療法は、ピボタル試験である第Ⅲ相ECHO試験で一貫した安全性プロファイルを示すとともに、無増悪生存期間の有意な延長を示しました。本承認は、MCL患者さんに新しい治療選択肢を提供するとともに、B細胞性悪性腫瘍の治療におけるカルケンスの重要性をさらに強調するものです」。

＜製品概要＞

 
製品名 カルケンス®錠100mg
英語表記：CALQUENCE® tablets 100mg
一般名 アカラブルチニブマレイン酸塩水和物
効能又は効果 〇慢性リンパ性白血病（小リンパ球性リンパ腫を含む）
〇マントル細胞リンパ腫
用法及び用量 〈慢性リンパ性白血病（小リンパ球性リンパ腫を含む）〉
通常、成人にはアカラブルチニブとして1回100mgを1日2回経口投与する。なお、患者の状態により適宜減量する。
〈マントル細胞リンパ腫〉
・未治療の場合
ベンダムスチン塩酸塩及びリツキシマブ（遺伝子組換え）との併用において、通常、成人にはアカラブルチニブとして1回100mgを1日2回経口投与する。なお、患者の状態により適宜減量する。
・再発又は難治性の場合
通常、成人にはアカラブルチニブとして1回100mgを1日2回経口投与する。なお、患者の状態により適宜減量する。
製造　販売元 アストラゼネカ株式会社

※カルケンス錠電子添文より一部抜粋

ECHO試験、ACE-LY-004試験、D8220C00001試験におけるカルケンスの安全性と忍容性は既知の安全性プロファイルと一貫しており、新たな安全性シグナルは確認されませんでした。

ECHO試験の結果に基づき、カルケンスとベンダムスチンおよびリツキシマブの併用療法は、米国、EUおよび他の数カ国でこの適応症で承認されています。

以上

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マントル細胞リンパ腫（MCL）について
MCL患者さんは初期には治療反応性がありますが、再発する傾向があります7。MCLは非ホジキンリンパ腫の約3～6％を占め、欧米諸国での人口10万人当たりの年間発生率は0.5例です。21,000人以上のMCL患者さんが、米国、英国、フランス、ドイツ、スペイン、イタリア、日本、中国に存在すると推定されています8,9。

ECHO試験について
ECHO試験は、前治療歴のない65歳以上の成人MCL患者さん（n=635）を対象に、カルケンスとベンダムスチンおよびリツキシマブの併用療法の有効性および安全性を、標準治療の免疫化学療法（ベンダムスチンおよびリツキシマブ）と比較評価する無作為化、二重盲検、プラセボ対照、多施設共同第Ⅲ相試験です10。患者さんを1対1に無作為に割り付け、カルケンスまたはプラセボを1日2回、病勢進行または許容できない毒性が現れるまで継続して経口投与しました。さらに、すべての患者さんは各サイクルの1日目と2日目にベンダムスチンを、1日目にリツキシマブを投与する28日間のサイクルを6回受け、患者さんが導入療法に反応した場合は、リツキシマブの維持療法を2年間行いました10。

主要評価項目は独立判定委員会の評価によるPFSで、他の有効性評価項目は全生存期間（OS）、ORR、奏効期間、奏効までの期間でした10。この試験は、北米、南米、欧州、アジア、オセアニアの27カ国で実施されました10。

ECHO試験は2017年5月から2023年3月まで、COVID-19の流行期を通じて患者さんの組入れが実施されました。COVID-19が結果に与える影響を評価するため、FDAとの合意に基づき、COVID-19による死亡を打ち切りとする、事前に規定したPFSおよびOSの解析が行われました。

ACE-LY-004試験について
ACE-LY-004試験は124例の再発または難治性MCL成人患者さんを対象とする第II相非盲検単群臨床試験です。本試験において、2014年Lugano分類に基づく独立中央審査委員会による判定により、カルケンス投与群患者さんのORRは81.5％（95% CI: 73.5～87.9）を示し、47.6％（95% CI: 38.5～56.7）がCR、33.9%（95% CI: 25.6～42.9）が部分奏効を達成したことが示されました1。

D8220C00001試験について
D8220C00001試験は、進行期B細胞性腫瘍の日本人成人患者さんを対象とした、アカラブルチニブの多施設共同、非盲検、第I相試験です。本試験において、カルケンス単剤療法によるMCLコホートでの治験責任医師判定によるORRは 61.5%（95% CI: 31.6～86.1）を示しました2。

カルケンスについて
カルケンスは、第二世代の選択的ブルトン型チロシンキナーゼ（BTK）阻害剤です。カルケンスはBTKに共有結合することでその阻害作用を発揮します11。B細胞内においてBTKシグナル伝達は、B細胞の増殖、輸送、走化、および接着に必要な情報伝達系の活性化を引き起こすことが知られています。

カルケンスは、米国と日本、中国では慢性リンパ性白血病（CLL）および小リンパ球性リンパ腫（SLL）の治療薬として、EUをはじめとする他の各国ではCLLの治療薬として承認されています。カルケンスは米国、EUとその他の国においては未治療のMCL成人患者さんの治療薬として承認されています。また、中国、その他数カ国においては、少なくとも1回の前治療歴を有する成人MCL患者さんの治療薬として承認されています。

広範な臨床開発プログラムの一環として、現在、カルケンスについて、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫を含む複数のB細胞性の血液腫瘍に対する治療薬として、カルケンス単独療法と標準治療である免疫化学療法との併用療法を評価しています。

※カルケンス®カプセル100mg（アカラブルチニブ）は、MCLに係る効能又は効果の承認を取得しておりません。

アストラゼネカにおける血液腫瘍領域について
アストラゼネカは、血液腫瘍領域における治療を再定義するため、サイエンスの限界に挑戦しています。また、患者さんや介護者の方々、医師からの知見によって形作られる革新的な医薬品とアプローチを通じて、悪性、希少を含む血液疾患患者さんの生活に変革をもたらすことを目指しています。

販売中の製品に加え、当社は複数の科学的プラットフォームにわたり、疾患の根本的な原因を標的とする新規治療法の開発を主導しています。希少な非悪性血液疾患の専門知識を有するアレクシオン社と、自家細胞療法のパイオニアであるGracell Biotechnologies Inc.を買収したことで、当社の血液疾患パイプラインを拡大し、全面的な治療法の探索、開発、提供を通じて、より多くの患者さんの高いアンメットニーズに応えることができるようになりました。

アストラゼネカにおけるオンコロジー領域について
アストラゼネカは、あらゆる種類のがんに対して治療法を提供するという高い目標を掲げ、がんとその発見にいたるまでの複雑さを科学に基づいて理解し、患者さんの人生を変革する医薬品の開発および提供を通じて、オンコロジー領域の変革をけん引していきます。

アストラゼネカは治療困難ながん種に注力しています。当社は持続的なイノベーションにより、医療活動および患者さんの医療経験を一変させる可能性のある、製薬業界でもっとも多様なポートフォリオと開発パイプラインを構築しています。

アストラゼネカはがん治療を再定義し、将来的にはがんによる死亡をなくすことをビジョンに掲げています。

アストラゼネカについて
アストラゼネカは、サイエンス志向のグローバルなバイオ医薬品企業であり、主にオンコロジー領域、希少疾患領域、循環器・腎・代謝疾患、呼吸器・免疫疾患からなるバイオファーマ領域において、医療用医薬品の創薬、開発、製造およびマーケティング・営業活動に従事しています。英国ケンブリッジを本拠地として、当社の革新的な医薬品は125カ国以上で販売されており、世界中で多くの患者さんに使用されています。詳細についてはhttps://www.astrazeneca.comまたは、ソーシャルメディア@AstraZenecaをフォローしてご覧ください。

日本においては、主にオンコロジー、循環器・腎・代謝、呼吸器・免疫疾患およびワクチン・免疫療法を重点領域として患者さんの健康と医療の発展への更なる貢献を果たすべく活動しています。アストラゼネカ株式会社についてはhttps://www.astrazeneca.co.jp/をご覧ください。アストラゼネカのFacebook、Instagram、YouTubeもフォローしてご覧ください。

References

  1. ClinicalTrials.gov. An Open-label, Phase 2 Study of ACP-196 (Acalabrutinib) in Subjects With Mantle Cell Lymphoma. Available at:https://clinicaltrials.gov/study/NCT02213926. Accessed July 2025.
  2. ClinicalTrials.gov. A Phase 1 Study of Acalabrutinib in Japanese Adult Patients With Advanced B-cell Malignancies. Available at: https://clinicaltrials.gov/study/NCT03198650. Accessed July 2025
  3. Lymphoma Research Foundation. Mantle Cell Lymphoma. Available at: https://lymphoma.org/aboutlymphoma/nhl/mcl/. Accessed July 2025.
  4. National Organization for Rare Disorders. Mantle Cell Lymphoma. Available at: https://rarediseases.org/rare-diseases/mantle-cell-lymphoma/. Accessed July 2025.
  5. 政府統計　令和５年患者調査 全国編 総患者数，傷病基本分類別https://www.e-stat.go.jp/stat-search/files?page=1&query=C831&layout=dataset&toukei=00450022&stat_infid=000040234427&metadata=1&data=1.
  6. 一般社団法人日本血液学会編：造血器腫瘍診療ガイドライン第3.1版（2024年版）．
  7. Cheah C, Seymour J, Wang ML. Mantle cell lymphoma. J Clin Oncol. 2016;34(11):1256-1269. doi: 10.1200/JCO.2015.63.5904.
  8. AstraZeneca 2024. Q3 2024 Financial Results. Available at: https://www.astrazeneca.com/investor-relations.html. Accessed July 2025.
  9. Lynch DT, Koya S, Acharya U, et al. Mantle Cell Lymphoma. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK536985/. Accessed July 2025.
  10. ClinicalTrials.gov. A Study of BR Alone Versus in Combination With Acalabrutinib in Subjects With Previously Untreated MCL. Available at: https://clinicaltrials.gov/study/NCT02972840. Accessed July 2025.
  11. Wu J, et al. Acalabrutinib (ACP-196): a selective second-generation BTK inhibitor. J Hematol Oncol. 2016;9(21).

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