アストラゼネカ株式会社、 EGFR T790M 変異陽性非小細胞肺がん治療薬タグリッソの 国際共同第III相臨床試験における日本人サブグループ解析結果を発表

タグリッソ初の無作為化比較試験(AURA3)の日本人サブグループにおいて
PFS中央値12.5ヶ月を達成

AURA3全体解析結果における標準的化学療法と比較した有意なPFS延長により、
肺癌診療ガイドラインに推奨される(推奨グレードA)

アストラゼネカ株式会社(本社:大阪府大阪市、代表取締役社長:デイヴィド・フレドリクソン、以下、アストラゼネカ)は、2016年12月20日、第57回日本肺癌学会学術集会において、タグリッソ初の無作為化比較試験であるAURA3国際共同第lll相臨床試験の日本人サブグループ解析結果を発表しました。本解析において、タグリッソはプラチナ製剤・ペメトレキセド併用の標準的化学療法と比較して無増悪生存期間 (PFS) 中央値を8.2ヶ月延長(HR: 0.27)し、AURA3全集団の解析結果と一貫した、確かな効果を示しました。なお、日本肺癌学会が発行する「肺癌診療ガイドライン2016年版」において、タグリッソはAURA3試験結果に基づき、Ⅳ期非小細胞肺癌の二次治療の上皮成長因子受容体 (EGFR) T790M変異陽性例(PS0-1)において、推奨グレードAとして掲載されています。

AURA3試験は、EGFRチロシンキナーゼ阻害薬 (TKI) よる治療後に病勢が進行した局所進行あるいは転移性EGFR T790M変異陽性NSCLC患者さん419例を対象とし、タグリッソ80mg1日1回投与の有効性および安全性を、標準的な化学療法であるプラチナ製剤・ペメトレキセド併用群と比較検討した第lll相国際臨床試験です。その結果は2016年12月6日に第17回世界肺癌学会で発表され、同日、The New England Journal of Medicine オンラインへも掲載されました。

日本人サブグループ解析は、AURA3試験に参加した63名の日本人患者さんを対象として行われ、主要評価項目のPFSは、タグリッソ群で12.5ヶ月(中央値)、プラチナ製剤・ペメトレキセド併用群で4.3ヶ月(中央値)でした。また、日本人患者における最も高頻度にみられたグレード3以上の有害事象は、タグリッソ群で好中球減少症(7%)でしたが、プラチナ製剤・ペメトレキセド併用群では好中球減少症(27%)でした。

これら日本人サブグループ解析における有効性と認容性は、AURA3全集団の解析結果と一貫していました。

本結果を第57回日本肺癌学会学術集会で発表した愛知県がんセンター中央病院呼吸器内科部樋田 豊明部長は次のように述べています。

「AURA3試験により、T790M変異陽性のNSCLCと向き合っている患者さんにとって、これまでの効果の限定された標準的化学療法に代わり、効果が高く安全性が確認されたタグリッソが2ndライン治療として標準治療となることが示されました。また、我々医療従事者にとっても患者さんに新たな治療戦略を提供できることになり、大いに期待しています」。

アストラゼネカは、今後も患者さんの人生を変える革新的な新薬を一日も早くお届けするために、最善の努力を続けてまいります。

以上

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AURA3結果について*1

  • 主要評価項目であるPFS中央値はタグリッソ群10.1ヵ月、化学療法群4.4ヵ月で、タグリッソ群で有意なPFS延長(ハザ-ド比0.30、p<0.001)が認められました。
  • 副次的評価項目である奏効率において、タグリッソ群71%、化学療法群31%と有意な改善(p<0.001)が認められました。
  • 病勢コントロ-ル率においても、タグリッソ群93%、化学療法群74%と有意に高い結果(p<0.001)が示さました。
  • 脳転移を有する症例におけるPFS中央値は、タグリッソ群8.5ヵ月、化学療法群4.2ヵ月であり(ハザ-ド比0.32、p<0.001)、良好なコントロ-ルが示されました。
  • 安全性について、これまでの報告と同様のプロファイルが確認されました。

タグリッソ®錠40mg/80mgについて
「タグリッソ®錠40mg/80mg」(一般名:オシメルチニブメシル酸塩、以下、本剤)は、「EGFRチロシンキナーゼ阻害薬に抵抗性のEGFR T790M変異陽性の手術不能又は再発非小細胞肺癌」を効能・効果として、2016年3月28日に国内製造販売承認を取得し、5月25日より販売を開始した抗悪性腫瘍剤/チロシンキナーゼ阻害剤です。これまで、肺癌治療における薬剤耐性の課題に応え、個別化医療をさらに進展する新たな治療選択肢として、米国・欧州を含む40以上の国で承認を取得しています。

アストラゼネカは、治療選択肢が極めて限られるT790M変異陽性の患者さんのアンメットニーズに早急に応えるために「保険外併用療養費制度」のもと、承認取得後から薬価収載前日までタグリッソを倫理的観点より無償提供し*2、治験実施37施設において290名の患者さんの治療に貢献しました。

アストラゼネカにおけるオンコロジー領域について
アストラゼネカはオンコロジー領域において歴史的に深い経験を有しており、急速に拡大しつつある患者さんの人生と当社の将来を変革する可能性のある新薬ポートフォリオを保持しています。2014年から2020年までの期間に発売を予定する少なくとも6つの新薬、および低分子・バイオ医薬品の広範な開発パイプラインを有する当社は、肺がん、卵巣がん、乳がんおよび血液がんに焦点を当てたNew Oncologyをアストラゼネカの6つの成長基盤のひとつとして進展させることに注力しています。中核となる成長基盤に加え、当社は、Acerta Pharma社を介した血液がん領域への投資に象徴されるような、戦略を加速する革新的な提携および投資についても積極的に追求していきます。

アストラゼネカは、がん免疫治療、腫瘍ドライバー遺伝子と耐性機序、DNA損傷修復および抗体薬物複合体の4つの科学的基盤を強化し、個別化医療を推し進める併用療法の開発に挑戦し続けることでがん治療のパラダイムを再定義し、将来的にはがんによる死亡をなくすことをビジョンに掲げています。

アストラゼネカについて
アストラゼネカは、サイエンス志向のグローバルなバイオ・医薬品企業であり、主にオンコロジー、循環器・代謝疾患および呼吸器の3つの重点治療領域において医療用医薬品の創薬、開発、製造および商業化に従事しています。また、当社は自己免疫、ニューロサイエンスおよび感染症領域においても選択的に活動しています。アストラゼネカは100カ国以上で事業を展開しており、その革新的な医薬品は世界中で多くの患者さんに使用されています。詳細についてはhttp://www.astrazeneca.comをご覧ください。

*1 https://www.astrazeneca.co.jp/content/az-jp/media/press-releases1/2016/20161209.html
*2 https://www.astrazeneca.co.jp/media/press-releases1/2016/20160328.html