トゾラキマブ、COPD患者さんを対象とした第Ⅲ相OBERON試験およびTITANIA試験の両試験において、主要評価項目を達成

慢性閉塞性肺疾患（COPD）患者さんを対象とした第Ⅲ相OBERON試験およびTITANIA試験の良好な結果から、トゾラキマブは、元喫煙者からなる主要対象集団および元喫煙者と現喫煙者を含む全対象集団において、また、あらゆる血中好酸球*数および肺機能の重症度の全ステージにわたる患者集団において、プラセボと比較して中等度から重度のCOPD増悪の年間発生率を低下させたことが示されました。トゾラキマブの忍容性は概ね良好であり、安全性プロファイルも良好でした。

トゾラキマブは、インターロイキン-33（IL-33）を標的とする、ファースト・イン・クラスの可能性を秘めたモノクローナル抗体であり、還元型および酸化型IL-33双方のシグナル伝達を特異的に阻害することで、炎症を軽減するとともに、COPDの悪化に寄与する粘液機能障害の連鎖を断ち切る可能性を示しています^1-4。OBERON試験およびTITANIA試験では、吸入薬による標準治療を受けているにもかかわらず依然として増悪を経験しているCOPD患者さんを対象に、トゾラキマブが検討されました^5,6。患者さんは、標準治療に加えて4週に1回、トゾラキマブ300mgまたはプラセボを投与されました。

約4億人が診断されているCOPDは、不均一かつ進行性の疾患であり、世界で第3位の死因となっています^7,8。吸入薬による標準治療を受けている場合でも、患者さんの50％以上が症状の増悪を経験しており、心肺イベントや死亡のリスク増加につながります^9-12。

ピッツバーグ大学の呼吸器・集中治療医学教授であり、LUNAプログラムの治験責任医師であるFrank Sciurba医学博士、アメリカ胸部医学会特別会員（FCCP）は次のように述べています。「今回の試験結果は、喫煙状況や好酸球数にかかわらず、幅広いCOPD集団を反映した本試験において、トゾラキマブによるIL-33経路への標的化が臨床的に意義のあるベネフィットをもたらすことを示唆しています。COPDは、本質的な不均一性と重大なアンメットニーズを伴う、長年にわたり治療が困難な疾患です。世界中の患者さんの最大半数が、増悪、入院、心肺イベント、および死亡のリスクにさらされており、今回の結果は、COPDの理解と治療の進展における重要性を強調するものです」。

アストラゼネカのバイオ医薬品研究開発担当エグゼクティブ・バイスプレジデント、Sharon Barrは次のように述べています。「本日発表されたトゾラキマブに関する結果は、IL-33を標的とする生物学的製剤として初の2つの検証的第Ⅲ相試験の成績であり、世界の死因の第３位であるCOPDにおける大きな科学的進歩です。トゾラキマブは他の生物学的製剤とは根本的に異なる作用機序を有し、還元型および酸化型のIL-33のシグナル伝達を阻害することで、COPDの主要な疾患要因である炎症を抑制するとともに、粘液機能障害の悪循環を断ち切ります」。

OBERONおよびTITANIAの臨床試験の全結果は、近日開催される医学学会において科学コミュニティに共有される予定です。

COPDを対象としたトゾラキマブの追加の第Ⅲ相試験であるPROSPERO試験およびMIRANDA試験が現在進行中です^13,14。また、トゾラキマブは、重症ウイルス性下気道疾患を対象とした第Ⅲ相試験および喘息を対象とした第Ⅱ相試験でも評価中です^15,16。

*好酸球：白血球の一種であり、その数が増加すると呼吸器疾患における炎症に関与する可能性があります¹⁷。

以上

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COPDについて
COPDは、世界的で第3位の死因（COVID-19を除く）であり、持続的な気流制限と気道の慢性炎症を特徴とする進行性の呼吸器疾患です^8,18。一般的な症状には、息切れ、慢性的な咳、過剰な粘液産生などが含まれます¹⁸。これらの症状は時間の経過とともに悪化し、持続的な炎症や気管支収縮を招くことで、呼吸を困難にし、COPDの増悪リスクを高めます¹⁸。こうしたCOPDの増悪は、患者さんの生活に深刻な影響を及ぼし、疾患の進行を加速させ、入院率を高め、心筋梗塞を含む将来の心肺イベントのリスクを増大させ、これらすべてが生命を脅かす可能性があります^12,18。米国では、増悪により1日あたり2,500件を超える救急外来受診が発生しています¹⁹。最初の重篤な増悪後に3年半以上生存するCOPD患者さんはわずか50％にとどまっています²⁰。

第III相LUNAプログラムについて
トゾラキマブの第III相COPD開発プログラムには、OBERON、TITANIA、PROSPERO、MIRANDAの4つの臨床試験が含まれています。

OBERON試験およびTITANIA試験について
OBERON試験およびTITANIA試験は、登録前12ヶ月間に中等度以上のCOPD増悪を2回以上、または重度のCOPD増悪を1回以上経験した症候性COPDの成人患者さんを対象に、トゾラキマブの有効性および安全性を評価する同一設計の第III相二重盲検プラセボ対照試験です。両試験では、血中好酸球数や喫煙状況にかかわらず、また肺機能の重症度の全ステージにわたって、計2,306名の患者さんが無作為に組み入れられました^5,6。患者さんは52週にわたり、吸入療法に加え、トゾラキマブ300mgまたはプラセボを4週に1回投与する群に割り付けられました。

登録に先立ち、患者さんは少なくとも3か月間、標準治療として吸入療法を受けました。主要評価項目は、COPDを患う元喫煙者における中等度から重度のCOPD増悪の年間発生率です。主要な副次評価項目として、元喫煙者と現喫煙者を合わせた全対象集団における中等度から重度のCOPD増悪の年間発生率が測定されました^5,6。

PROSPERO試験について
PROSPERO試験は、OBERON試験またはTITANIA試験を完了した患者さんを対象とした、無作為化長期延長臨床試験です。主要評価項目は、COPDを患う元喫煙者における重度COPD増悪の年間発生率で104週間にわたるものです。本試験には計1,713名の患者さんが無作為に割り付けられました¹³。

MIRANDA試験について
MIRANDA試験は、登録前12ヶ月間に中等度以上のCOPD増悪を2回以上、または重度のCOPD増悪を1回以上経験した、症候性COPDの成人患者さんを対象に、トゾラキマブの有効性および安全性を評価する第Ⅲ相二重盲検プラセボ対照試験です。本試験には、血中好酸球数や喫煙状況にかかわらず、また肺機能の重症度の全ステージにわたって、計1,454名の患者さんが登録され、無作為に組み入れられました¹⁴。患者さんは52週にわたり、吸入療法に加え、トゾラキマブ300mgまたはプラセボを2週に1回投与する群に割り付けられました。

登録に先立ち、患者さんは少なくとも3か月間、標準治療として吸入療法を受けました。主要評価項目は、COPDを患う元喫煙者における中等度から重度のCOPD増悪の年間発生率です。主要な副次評価項目には、元喫煙者と現喫煙者を合わせた全対象集団における中等度から重度のCOPD増悪の年間発生率が含まれます¹⁴。

トゾラキマブについて
トゾラキマブは、IL-33に結合する、ファースト・イン・クラスの強力なヒト免疫グロブリンモノクローナル抗体として、アストラゼネカによって開発が進められています。トゾラキマブは、炎症カスケードの上流を標的とし、2つの経路でIL-33シグナル伝達を特異的に阻害することで、炎症を抑制し、粘液機能障害の連鎖を断ち切ります¹。現在、トゾラキマブは、COPDおよび重症ウイルス性下気道疾患を対象とした第III相臨床試験、ならびに喘息を対象とした第II相試験で評価中です^5,6,13-16。トゾラキマブは、2023年11月に重症ウイルス性下気道疾患の治療を対象として、また2024年12月にはCOPDを対象として、米国食品医薬品局（FDA）から優先審査の対象として指定を受けました²¹。

アストラゼネカの呼吸器・免疫疾患領域について
バイオ医薬品領域の一環である呼吸器・免疫疾患はアストラゼネカが注力する疾患領域のひとつで、当社にとって重要な今後の成長の原動力です。

50年の歴史の基盤として、また、免疫介在性疾患における医薬品ポートフォリオの拡大により、アストラゼネカは呼吸器疾患治療の確固たるリーダーの地位を築きました。アストラゼネカは、吸入薬、生物学的製剤やこれまで手の届かなかった生物学的標的を対象とした新たな治療法のパイプラインとポートフォリオにより、これらの消耗性の高い慢性疾患に存在する非常に高いアンメットニーズに応えられるよう全力で取り組んでいます。アストラゼネカは、主な死因からCOPDや喘息をなくし、免疫介在性疾患における臨床的寛解を達成することを目指し、患者さんの人生を変える医薬品をお届けすることを目標としています。

アストラゼネカについて
アストラゼネカは、サイエンス志向のグローバルなバイオ医薬品企業であり、主にオンコロジー領域、希少疾患領域、循環器・腎・代謝疾患、呼吸器・免疫疾患からなるバイオファーマ領域において、医療用医薬品の創薬、開発、製造およびマーケティング・営業活動に従事しています。英国ケンブリッジを本拠地として、当社の革新的な医薬品は125カ国以上で販売されており、世界中で多くの患者さんに使用されています。詳細についてはhttps://www.astrazeneca.com/または、ソーシャルメディア@AstraZenecaをフォローしてご覧ください。

References

1. England E, Rees DG, Scott IC, et al. Tozorakimab (MEDI3506): an anti-IL-33 antibody that inhibits IL-33 signalling via ST2 and RAGE/EGFR to reduce inflammation and epithelial dysfunction. Sci Rep. 2023;13:9825.    
2. Singh D, Guller P, Reid F, et al. A Phase 2a trial of the IL-33 mAb tozorakimab in patients with COPD: FRONTIER-4. Eur Respir J 2025;doi 10.1183/13993003.02231-2024.
3. Strickson S, Houslay KF, Negri VA, et al. Oxidised IL-33 drives COPD epithelial pathogenesis via ST2-independent RAGE/EGFR signalling complex. Eur Respir J 2023;62:2202210.
4. Strickson S, et al. Distinct Pharmacological Profiles of IL-33 Antibodies. [Poster Presentation]. Presented at the American Thoracic Society (ATS) 2024. May 2024.
5. Clinicaltrials.gov. Efficacy and Safety of Tozorakimab in Symptomatic Chronic Obstructive Pulmonary Disease With a History of Exacerbations (OBERON). [Online]. Available at: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05166889. Accessed March 2026.   
6. Clinicaltrials.gov. Efficacy and Safety of Tozorakimab in Symptomatic Chronic Obstructive Pulmonary Disease With a History of Exacerbations. (TITANIA). [Online]. Available at: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05158387. Accessed March 2026.
7. Montes de Oca M, Perez-Padilla R, Celli B, et al. The global burden of COPD: epidemiology and effect of prevention strategies. Global Epidemiology of Chronic Respiratory Disease. 2025; 13(18):709-724.
8. World Health Organization (WHO). The top 10 causes of death. 2024. Available from: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/the-top-10-causes-of-death Accessed March 2026.
9. Chen S, Small M, Lindner L, Xu X. Symptomatic burden of COPD for patients receiving dual or triple therapy. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 2018;13:1365–1376. 
10. Chen S, Miravitlles M, Rhee CK, et al. Patients with chronic obstructive pulmonary disease and evidence of eosinophilic inflammation experience exacerbations despite receiving maximal inhaled maintenance therapy. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 2022;17:2187–2200. 
11. Nordon C, Carstens D, Fageras M, et al. Exacerbation and mortality in COPD patients on triple inhaler and at high exacerbation risk. Eur Respir J 2024;64(Suppl. 68):PA1287 (Abstract). 
12. Singh D, Han MK, Hawkins NM, et al. Implications of cardiopulmonary risk for the management of COPD: a narrative review. Adv Ther. 2024;41:2151–2167. 
13. Clinicaltrials.gov. Long-term Efficacy and Safety of Tozorakimab in Participants With Chronic Obstructive Pulmonary Disease With a History of Exacerbations (PROSPERO). [Online]. Available at: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05742802. Accessed March 2026.
14. Clinicaltrials.gov. Efficacy and Safety of Tozorakimab in Symptomatic Chronic Obstructive Pulmonary Disease With a History of Exacerbations (MIRANDA). [Online]. Available at: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06040086. Accessed March 2026.
15. Clinicaltrials.gov. Efficacy and Safety of Tozorakimab in Patients Hospitalised for Viral Lung Infection Requiring Supplemental Oxygen (TILIA). [Online]. Available at: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05624450 Accessed March 2026.
16. Clinicaltrials.gov Dose Range Finding Study to Assess Efficacy and Safety of Tozorakimab in Adults With Uncontrolled Asthma on Medium-to-High Dose Inhaled Corticosteroids (UMBRIEL). [Online]. Available at: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06932263 Accessed March 2026.
17. Jackson D, Akuthota P, Roufosse F, Eosinophils and eosinophilic immune dysfunction in health and disease. Eur Respir Rev 2022 31(163):210150.
18. GOLD. Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease: 2026 Report. Available from: https://goldcopd.org/2026-gold-report-and-pocket-guide/ Accessed March 2026.
19. American Lung Association. COPD Trends Brief: Burden. Available from: https://www.lung.org/research/trends-in-lung-disease/copd-trends-brief/copd-burden Accessed March 2026.
20. Suissa S, Dell’Aniello S, Ernst P. Long-term natural history of chronic obstructive pulmonary disease: severe exacerbations and mortality. Thorax 2012;67:957–963.
21. AstraZeneca. Clinical Trials Appendix Q3 2025 Results Update. Available from: https://www.astrazeneca.com/content/dam/az/PDF/2025/9m-q3/9M-and-Q3-2025-results-clinical-trials-appendix.pdf Accessed March 2026.