コントロール不良または治療抵抗性高血圧症患者さんを対象とした、第Ⅲ相BaxHTN試験において、バクスドロスタットが主要評価項目およびすべての副次評価項目を達成

第Ⅲ相BaxHTN試験では、バクスドロスタットの2用量（2mgと1mg）で、投与12週時点においてプラセボと比較し、平均座位収縮期血圧（SBP）について統計学的に有意かつ臨床的に意義のある低下が示されました。また、本試験はすべての副次評価項目を達成しました。コントロール不良または治療抵抗性の高血圧症患者さんに、標準治療に加えてバクスドロスタットまたはプラセボが投与されました。バクスドロスタットの忍容性、安全性プロファイルは概して良好でした。

高血圧症患者さんは世界中に13億人いると言われています¹。高血圧症がコントロールされていない場合、心筋梗塞、脳卒中、心不全、腎臓病のリスクを高めます^2,3。米国では、複数の治療を受けている高血圧症患者さんの約50％が血圧をコントロールできていません⁴。アルドステロンの調節異常は、高血圧症の主な生物学的要因の1つであることを示すエビデンスが増えてきています^5,6。

ユニバーシティ・カレッジ・ロンドンの医学部長であり、本試験のprimary investigatorであるBryan Williams博士は、次のように述べています。「多くの人々が、複数の薬を服用してもコントロールが難しい高血圧症と闘い続けています。今回の第Ⅲ相BaxHTN試験の結果は、標準治療に1日1回バクスドロスタットを追加投与することにより収縮期血圧が有意に低下したことを示しており、心血管疾患の主要な危険因子である高血圧症をコントロールする新たな治療法の可能性を示しています」。

アストラゼネカのバイオ医薬品研究開発部門担当エグゼクティブバイスプレジデントであるSharon Barrは次のように述べています。「収縮期血圧の統計学的に有意かつ臨床的に意義のある低下を示した第Ⅲ相BaxHTN試験の結果に、私たちは非常に興奮しています。本試験の結果は、アルドステロンの調節異常を標的とすることにより、バクスドロスタットが重要なアンメット・ニーズに対応できる可能性を示す説得力あるエビデンスであり、20年以上ほとんど革新が見られなかったこの領域において新規作用機序の治療をもたらすものです」。

BaxHTN試験は、2種類の降圧薬（うち1種類は利尿薬）で治療を受けているコントロール不良高血圧症患者さんおよび3種類以上の降圧薬（うち1種類は利尿薬）で治療を受けている治療抵抗性高血圧症患者さんを対象に、バクスドロスタットの安全性、忍容性および効果を評価する第Ⅲ相、多施設共同、ランダム化、二重盲検、プラセボ対照、並行群間比較試験です⁷。

本試験のデータは、世界中の規制当局と共有され、2025年8月に開催される欧州心臓病学会（ESC）のLate‑breaking Hot Lineセッションで発表される予定です。

バクスドロスタットは、ファーストインクラスになりうる、血圧上昇や心血管・腎リスクの上昇を引き起こすホルモンを標的とした高い選択性を有するアルドステロン合成酵素阻害薬（ASI）です。現在、高血圧症^8,9および原発性アルドステロン症¹⁰に対する単剤療法として、また慢性腎臓病および高リスクの高血圧症患者さんにおける心不全予防を目的としたダパグリフロジンとの併用療法として、臨床試験が行われています^11-13。

注釈

コントロール困難な高血圧症について
高血圧症は、血圧値が常に高いことを特徴とする病態です^2,3。長期間続くことで、血管や重要な臓器に損傷を与え、深刻な健康問題のリスクを高める可能性があります^2,3。コントロール困難な高血圧症は、依然として公衆衛生上の重要な課題となっています¹。生活習慣の改善や複数の薬剤の使用にもかかわらず、高血圧症患者さんの大多数が目標血圧値に達していません^1,4。コントロール不良の高血圧症では2種類以上の薬剤による治療にもかかわらず高血圧が持続しますが、より重篤な状態である治療抵抗性高血圧症では3種類以上の薬剤による治療にもかかわらず高血圧が持続します^2,4。

コントロール困難な高血圧症の主な原因の一つに、ナトリウムと水分の貯留を促進することによって血圧を上昇させるホルモンであるアルドステロンがあります^5,6。アルドステロン値の上昇は、肥満、塩分摂取量の多さ、様々な遺伝的・二次的状態¹⁴などの要因とともに、血圧のコントロール不良に強く関与しています。この状態を放置すると、心筋梗塞、脳卒中、腎機能低下のリスクが著しく上昇します^2,3。

BaxHTN試験について
第Ⅲ相BaxHTN試験⁷には、以下の評価項目を支持する3つの要素があります。主要評価項目は、12週間の二重盲検プラセボ対照期間中に評価されました。合計796人の患者さんが、バクスドロスタット2mg、1mgまたはプラセボ1日1回投与群に1：1：1の割合で無作為に割り付けられました。有効性の主要評価項目は、12週時における座位SBPのベースラインからの変化量の平均で、バクスドロスタット2mg投与群とプラセボ投与群との差およびバクスドロスタット1mg投与群とプラセボ投与群との差でした。有効性の持続性は、24週から32週までのランダム化治療中止期間中に評価されました。バクスドロスタット2mgを投与された約300人の患者さんは、8週間、バクスドロスタット2mg投与を継続する群またはプラセボ投与群に2：1の割合で再ランダム化されました。8週間終了時のSBPは、プラセボ群とバクスドロスタット2mg投与群とで比較されました。長期安全性は52週終了時に標準治療群と比較評価されます。

その他の副次評価項目には、治療抵抗性高血圧症のサブグループにおける12週時の座位SBPに対するプラセボと比較したバクスドロスタットの効果、12週時の座位拡張期血圧に対するプラセボと比較したバクスドロスタットの効果、12週時に座位SBPが130mmHg未満を達成した参加者の割合、有害事象の発生が含まれます。

バクスドロスタットについて
バクスドロスタットは、副腎におけるアルドステロン合成を担う⁵、CYP11B2遺伝子にコードされるアルドステロン合成酵素¹⁵を高選択的かつ強力に阻害するファーストインクラスとなりうる経口低分子です。臨床試験において、バクスドロスタットは、幅広い用量にわたって、コルチゾール値に影響を与えることなく、アルドステロン値を有意に低下させることが観察されました^16,17。バクスドロスタットは現在、高血圧症^7-9および原発性アルドステロン症¹⁰に対する単剤療法として、また慢性腎臓病^11,12および高血圧症患者さんの心不全予防に対するダパグリフロジンとの併用療法として、臨床試験が行われています¹³。

アストラゼネカは、2023年2月にCinCor Pharma社を買収し、バクスドロスタットを取得しました¹⁸。CinCor社の旧株主は、米国または欧州で新薬承認申請を提出した時点で、1株当たり現金10ドル（5億ドル）の不確定価額受領権を取得します¹⁸。

アストラゼネカの循環器・腎・代謝（CVRM）領域について
バイオファーマの一部である循環器・腎・代謝（CVRM）は、アストラゼネカの主要治療領域の一つであり、当社にとって重要な成長ドライバーです。心臓、腎臓、肝臓、膵臓などの臓器の基本的な関連性をより明確に解明するサイエンスを追求し、疾患進行の抑制や防止、さらに最終的には再生治療への道を拓くことで臓器保護をもたらす医薬品のポートフォリオに投資をしています。また、当社は、CVRM疾患の相互連関への理解を深め、疾患を引き起こす機序を標的とし、より早期かつ効果的に発見し、診断し、そして治療することの実現することによって、世界の多くの患者さんの転帰を改善し、命を救うことを目指しています。

アストラゼネカについて
アストラゼネカは、サイエンス志向のグローバルなバイオ医薬品企業であり、主にオンコロジー領域、希少疾患領域、循環器・腎・代謝疾患、呼吸器・免疫疾患からなるバイオファーマ領域において、医療用医薬品の創薬、開発、製造およびマーケティング・営業活動に従事しています。英国ケンブリッジを本拠地として、当社の革新的な医薬品は125カ国以上で販売されており、世界中で多くの患者さんに使用されています。詳細についてはhttps://www.astrazeneca.comまたは、ソーシャルメディア@AstraZenecaをフォローしてご覧ください。

References

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