イミフィンジ、筋層浸潤性膀胱がん患者さんに対する、最初で唯一の周術期における免疫療法として、米国において承認取得

アストラゼネカのイミフィンジ^®（デュルバルマブ）が、米国において、成人の筋層浸潤性膀胱がん（MIBC）患者さんに対する、根治的膀胱全摘除術（膀胱を摘出する手術）前の、ゲムシタビンおよびシスプラチンとの併用による術前補助療法、および術後補助療法における単剤療法の治療薬として承認されました。

米国食品医薬品局（FDA）による本承認は、優先審査指定を受けたもので、2024年欧州臨床腫瘍学会（ESMO）会議の会長企画シンポジウムで発表され、同時にThe New England Journal of Medicine誌に掲載された第Ⅲ相NIAGARA試験の結果に基づいています。

2024年には、米国で20,000人以上がMIBCの治療を受けました¹。膀胱がんは、腫瘍が膀胱の筋層に浸潤し、遠隔転移を伴わない場合に筋層浸潤性とみなされます²。MIBCの治療は根治を目的としており、現在の標準治療は、術前化学療法と根治的膀胱全摘除術です³。しかし、膀胱全摘除術を実施した患者さんにおいても再発率は高く、予後は不良です³。

ニューヨークのマウントサイナイ医科大学Tisch Cancer Institute泌尿生殖器腫瘍内科部長、Lillian and Howard Stratton医学教授であり、NIAGARA試験の治験責任医師かつSteering CommitteeメンバーであるMatthew ND. Galsky博士は次のように述べています。「デュルバルマブをベースとした周術期レジメンに対する本承認は、化学療法や根治目的の手術を受けても、半数近くが再発する、筋層浸潤性膀胱がん患者さんにとって大きな進歩です。このデュルバルマブのレジメンは、NIAGARA試験において患者さんの生存期間を有意に延長しており、治療を変革する可能性があります」。

アストラゼネカのエグゼクティブ・バイスプレジデント兼オンコロジー・ヘマトロジービジネスユニット責任者であるDave Fredricksonは次のように述べています。「イミフィンジに対する本承認は、米国の筋層浸潤性膀胱がん患者さんに初の周術期免疫療法をもたらし、より優れた治療選択肢に対する大きなニーズに応える、パラダイムシフトを象徴するものです。NIAGARA試験では、患者さんの80％以上が2年後も生存していることが示され、この革新的な周術期レジメンがこの適応症における新たな標準治療となる可能性を強く示唆しています」。

膀胱がん支援ネットワークCEOである、Meri-Margaret Deoudes氏は次のように述べています。「昨年、米国では2万人以上が筋層浸潤性膀胱がんの治療を受けており、患者さんの予後を改善する新たな治療選択肢が強く求められています。デュルバルマブの周術期レジメンに対する承認は喜ばしいニュースであり、今後、臨床医がこの病気に取り組む方法を変革し、患者さんとそのご家族に新たな希望を与えるものとなります」。

本試験において、患者さんは、根治的膀胱全摘除術前に術前化学療法との併用として4サイクルのイミフィンジ投与および術後に8サイクルのイミフィンジ単剤療法を、または根治的膀胱全摘除術前に術前化学療法のみを受けました。計画された中間解析では、イミフィンジ周術期レジメンで治療された患者さんは、対照群に対して、病勢進行、再発、手術未施行、または死亡のリスクを32％低下させたことが示されました（EFSハザード比［HR］0.68、95％信頼区間［CI］0.56－0.82、p<0.0001）。EFS中央値の推定値は、対照群の46.1カ月に対し、イミフィンジを含む実薬群では未到達でした。また、2年経過時点で対照群では59.8％が無イベントだったのに対し、イミフィンジ周術期レジメンで治療された患者さんでは67.8％でした。

重要な副次評価項目である全生存期間（OS）から得られた結果は、根治的膀胱全摘除術をともなう術前化学療法と比較して、イミフィンジ周術期レジメンが死亡のリスクを25％低下させたことを示しました（OS HR 0.75、95% CI 0.59－0.93、p=0.0106）。生存期間中央値については、両群とも未到達でした。2年経過時点で対照群では75.2％が生存していたのに対し、イミフィンジ周術期レジメンを受けた患者さんでは82.2％が生存していました。

イミフィンジの忍容性は全般的に良好であり、術前および術後補助療法において新たな安全性シグナルは観察されませんでした。さらに、術前化学療法にイミフィンジを追加する治療法は、この併用療法の既知のプロファイルと一致し、術前化学療法単独と比較して患者さんの手術実施を妨げることはありませんでした。免疫介在性有害事象（imAE）は、イミフィンジの既知のプロファイルと一致しており、管理可能でほとんどが低グレードでした。

2025年2月、NIAGARA試験のデータに基づき、MIBC患者さんに対するNCCNカテゴリー1推奨レジメンとして、シスプラチンを含む術前化学療法および膀胱全摘除術に周術期治療としてデュルバルマブ（イミフィンジ）を併用するレジメンが、NCCN腫瘍学臨床実践ガイドライン（NCCNガイドライン^®）に追加されました⁴。

イミフィンジは、NIAGARA試験の結果に基づき、同様の適応症でブラジルにおいても承認されています。EU、日本、およびその他数カ国においても規制当局により審査中です。

注釈

筋層浸潤性膀胱がんについて
膀胱がんは世界中で9番目に多いがんであり、毎年61万4000人以上の患者さんが診断されています⁵。膀胱がんで最も多いのは、尿路上皮細胞から発生する尿路上皮がんです⁶。
MIBCにおいては、膀胱全摘除術を受けた患者さんにおいても約50％が再発を経験します³。治癒目的の治療では、手術後の再発を予防する治療選択肢が喫緊に必要とされています。

NIAGARA試験について
NIAGARA試験はMIBC患者さんに対する根治的膀胱全摘除術前後の周術期治療薬としてのイミフィンジを評価する、第Ⅲ相国際多施設共同ランダム化非盲検試験です。本試験では、1,063人の患者さんが、膀胱全摘除術前にイミフィンジと術前化学療法の併用療法を受け、術後にイミフィンジを投与する群と、膀胱全摘除術前に術前化学療法単独を受けた後、術後に追加治療を行わない群にランダム化されました。

この試験は、北米、南米、欧州、オーストラリアとアジアを含む22カ国および地域の192施設で実施されています。2つの主要評価項目は、EFS、および病理学的完全奏効（pCR）です。重要な副次評価項目はOSと安全性です。

イミフィンジについて
イミフィンジ（デュルバルマブ）はヒトPD-L1に結合するヒトモノクローナル抗体であり、PD-L1とPD-1およびCD80の相互作用を阻害することで、腫瘍の免疫逃避機構を抑制し抗腫瘍免疫反応を誘発します。

膀胱がんにおける適応に加え、イミフィンジは、化学放射線療法（CRT）後に病勢進行していない切除不能なステージIIIの非小細胞肺がん（NSCLC）患者さんに対する治癒目的の治療における全生存期間（OS）に基づいた、世界的な標準治療です。また、イミフィンジは切除可能な非小細胞肺がんにおける術前化学療法と併用した周術期治療、また、転移性のNSCLCの治療においても短期間のイジュドおよび化学療法との併用療法として承認されています。イミフィンジは、白金製剤を含む同時CRT後に病勢進行が認められていない限局型小細胞肺がん（SCLC）にも承認されており、化学療法（エトポシド＋カルボプラチン/シスプラチン）との併用療法で進展型SCLCの治療薬としても承認されています。

肺がんにおける適応に加えて、イミフィンジは局所進行性または転移性の胆道がんに対する化学療法（ゲムシタビン＋シスプラチン）との併用療法、および切除不能な肝細胞がん（HCC）に対するイジュドとの併用療法が承認されています。また、イミフィンジは、日本およびEUでは切除不能な肝細胞がんに対する単剤療法としても承認されています。

2025年3月には、切除可能な胃がんおよび食道胃接合部がんを対象とした第Ⅲ相MATTERHORN試験において、標準化学療法にイミフィンジを加えた周術期治療が主要評価項目である無イベント生存期間を達成しました。

イミフィンジと化学療法の併用およびその後のイミフィンジ単剤療法は、原発性進行または再発子宮体がん（ミスマッチ修復機能欠損は米国およびEUのみ）の第一選択治療薬として承認されています。イミフィンジと化学療法の併用およびその後のリムパーザ（オラパリブ）およびイミフィンジの併用療法は、EUおよび日本で、ミスマッチ修復機能が正常な進行または再発子宮体がんの患者さんに対して承認されています。

イミフィンジは世界97カ国で承認されており、2017年5月に世界で初めて承認されて以来、37万４千人以上の患者さんがイミフィンジによる治療を受けています。広範な開発プログラムの一環として、イミフィンジは、SCLC、NSCLC、膀胱がん、乳がん、数種類の消化器がん、婦人科がん、その他の固形がんの治療薬として、単独療法ならびに他の抗がん剤との併用療法においても臨床試験が実施されています。

アストラゼネカのがん免疫治療（IO）への取り組み
アストラゼネカは、アンメットメディカルニーズの高い特定の臨床領域に免疫療法の概念を積極的に導入しています。当社は、包括的で多様なIOのポートフォリオ、および抗腫瘍免疫応答からの回避を克服し、体内の免疫系を刺激して腫瘍を攻撃するように設計された免疫療法を中心としたパイプラインを有しています。

また、アストラゼネカは、がん治療を再構築し、イミフィンジの単剤療法や、イジュドやその他の新規の免疫療法や治療法との組み合わせで、患者さんの転帰に大きな変化をもたらすことを目指しています。さらに、二重特異性抗体や、細胞治療やT細胞エンゲージャーを含む、標的のがんに対する様々な免疫反応を活かす治療薬などの次世代免疫療法の研究も行っています。

アストラゼネカは、広範ながん種において長期生存を達成することのできる免疫療法ベースの治療を届けるため、革新的な臨床戦略を追求しています。当社は、治療耐性を防ぎ、より長い免疫反応を促すために、新しい併用療法アプローチの探索に力を注いでいます。また、広範な臨床開発プログラムにより、治癒の可能性を最大化できる、より早期の疾患ステージにおける免疫治療薬の使用も支持しています。

アストラゼネカにおけるオンコロジー領域について
アストラゼネカは、あらゆる種類のがんに対して治療法を提供するという高い目標を掲げ、がんとその発見にいたるまでの複雑さを科学に基づいて理解し、患者さんの人生を変革する医薬品の開発および提供を通じて、オンコロジー領域の変革をけん引していきます。

アストラゼネカは治療困難ながん種に注力しています。当社は持続的なイノベーションにより、医療活動および患者さんの医療経験を一変させる可能性のある、製薬業界でもっとも多様なポートフォリオと開発パイプラインを構築しています。

アストラゼネカは、がん治療を再定義し、将来的にはがんによる死亡をなくすことをビジョンに掲げています。

アストラゼネカについて
アストラゼネカは、サイエンス志向のグローバルなバイオ医薬品企業であり、主にオンコロジー領域、希少疾患領域、循環器・腎・代謝疾患、呼吸器・免疫疾患からなるバイオファーマ領域において、医療用医薬品の創薬、開発、製造およびマーケティング・営業活動に従事しています。英国ケンブリッジを本拠地として、当社の革新的な医薬品は125カ国以上で販売されており、世界中で多くの患者さんに使用されています。詳細についてはhttps://www.astrazeneca.comまたは、ソーシャルメディア@AstraZenecaをフォローしてご覧ください。

References

1. AstraZeneca PLC. Investor Relations Epidemiology Spreadsheet. Available at: https://www.astrazeneca.com/investor-relations.html. Accessed March 2025.
2. National Collaborating Centre for Cancer. Bladder Cancer: Diagnosis and Management. London: National Institute for Health and Care Excellence (NICE). Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK356289. Accessed March 2025.
3. Witjes JA, et al. EAU Guidelines on muscle-invasive and metastatic bladder cancer. Eur Urol. 2021;1-94.
4. NCCN, National Comprehensive Cancer Network^® (NCCN^®). Referenced with permission from the NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines^®) for Bladder Cancer Version 7.2024.© National Comprehensive Cancer Network, Inc. [2025]. All rights reserved. Accessed [February 28, 2025]. To view the most recent and complete version of the guideline, go online to NCCN.org. NCCN makes no warranties of any kind whatsoever regarding their content, use or application and disclaims any responsibility for their application or use in any way.
5. World Health Organization. International Agency for Research on Cancer. Bladder Fact Sheet. Available at: https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/cancers/30-bladder-fact-sheet.pdf. Accessed March 2025.
6. American Cancer Society. What Is Bladder Cancer? Available at: https://www.cancer.org/cancer/bladder-cancer/about/what-is-bladder-cancer.html. Accessed March 2025.