アストラゼネカのイミフィンジ、限局型小細胞肺がんにおける根治的化学放射線療法後の維持療法で、国内初の免疫療法薬として承認取得

アストラゼネカ株式会社（本社：大阪市北区、代表取締役社長：堀井 貴史、以下、アストラゼネカ）は、イミフィンジ®点滴静注120 mgおよびイミフィンジ®点滴静注500 mg（一般名：デュルバルマブ（遺伝子組換え）、以下、イミフィンジ）について、「限局型小細胞肺癌における根治的化学放射線療法後の維持療法」を効能又は効果として、2025年3月27日付で承認を厚生労働省より取得しましたことをお知らせいたします。

厚生労働省による本承認は、根治的化学放射線療法（CRT）後に疾患進行が認められていない限局型小細胞肺がん（LS-SCLC）を対象とした免疫療法に対する国内で初の承認です。本承認は、2024年米国臨床腫瘍学会（ASCO）年次総会のプレナリーセッションおよびThe New England Journal of Medicine誌で発表された、第Ⅲ相ADRIATIC試験の結果に基づくものです。

本試験では、イミフィンジ群はプラセボ群に対して死亡リスクを27%低下させました（全生存期間［OS］ハザード比［HR］0.73；95%信頼区間［CI］0.57-0.93；p=0.0104）。推定OS中央値は、プラセボ群が33.4カ月であったのに対し、イミフィンジ群は55.9カ月でした。患者さんの3年生存率は、プラセボ群では48%であったのに対し、イミフィンジ群では57%と推定されました。

イミフィンジ群は、プラセボ群と比較して、患者さんの疾患進行または死亡のリスクを24%低下させました（無増悪生存期間［PFS］HR 0.76；95% CI 0.61-0.95；p=0.0161）。PFS中央値は、プラセボ群が9.2カ月であったのに対し、イミフィンジ群では16.6カ月でした。2年経過時点で疾患進行が認められなかった患者さんの割合は、プラセボ群では34%であったのに対し、イミフィンジ群では46%と推定されました。

小細胞肺がん（SCLC）は悪性度が高いタイプの肺がんです1。日本で2020年に肺がんと診断された患者さんは120,759人と報告されています2。SCLCは肺がんの約15％3,4、SCLCのうちLS-SCLCの割合は約30％とされており5、国内におけるLS-SCLCの罹患数は約5,434人と推定されます。LS-SCLCは、標準治療である化学放射線療法に対して最初は奏効するものの、ほとんどの患者さんで最終的に疾患進行が認められます6,7。LS-SCLCの予後は不良で、診断後の5年生存率は15～30％です8。

アストラゼネカの取締役 研究開発本部長の大津 智子は次のように述べています。「LS-SCLCと診断された患者さんの標準治療はCRTですが、これまでCRT完遂後の治療として承認された薬物療法はなく、30年以上もの間、治療の進展がありませんでした。今回のイミフィンジに対する承認はLS-SCLC患者さんへの免疫療法を初めて可能にした画期的なものであり、この疾患における生存率改善に向けた私たちの取り組みを後押しするものです」。

 

＜イミフィンジの製品概要＞

   
製品名 イミフィンジ®点滴静注120mg、イミフィンジ®点滴静注500mg
英語表記： IMFINZI® Injection 120mg, IMFINZI® Injection 500mg
一般名 デュルバルマブ（遺伝子組換え）
効能又は効果
  • 切除不能な局所進行の非小細胞肺癌における根治的化学放射線療法後の維持療法
  • 切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌
  • 進展型小細胞肺癌
  • 限局型小細胞肺癌における根治的化学放射線療法後の維持療法
  • 切除不能な肝細胞癌
  • 治癒切除不能な胆道癌
  • 進行・再発の子宮体癌
用法及び用量 〈限局型小細胞肺癌における根治的化学放射線療法後の維持療法〉
通常、成人にはデュルバルマブ（遺伝子組換え）として、1回1500mgを4週間間隔で60分間以上かけて点滴静注する。投与期間は24カ月間までとする。ただし、体重30kg以下の場合の1回投与量は20mg/kg（体重）とする。
製造　販売元 アストラゼネカ株式会社

※イミフィンジ電子添文より一部抜粋

イミフィンジの安全性プロファイルはおおむね管理可能であり、本剤の既知のプロファイルと一貫していました。新たな安全性シグナルは認められませんでした。

以上

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小細胞肺がんについて
肺がんは男女ともにがん死亡の主な原因であり、がん死亡の約5分の1を占めています9,10。肺がんは非小細胞肺がん（NSCLC）と小細胞肺がん（SCLC）に大別され、約15%がSCLCに分類されます11。
限局型小細胞肺がん（LS-SCLC。ステージI～III）は一般に片側の肺または胸部のみに認められます12。LS-SCLCはSCLC診断の約30%を占めています13。標準治療である化学放射線療法（CRT）による治癒目的の治療を行っても、LS-SCLC患者さんの予後は依然として不良です13。

ADRIATIC試験について
ADRIATIC試験は、無作為化二重盲検多施設国際共同第Ⅲ相プラセボ対照試験であり、同時化学放射線療法（cCRT）後に疾患進行が認められなかったLS-SCLC患者さん730人の治療において、イミフィンジ単剤療法およびイミフィンジとイジュド®（トレメリムマブ）の併用療法をプラセボと比較評価しています。被験薬群では患者さんが4週間ごとにイジュド75mgとの併用または単剤療法のイミフィンジを1,500mgの固定用量でそれぞれ4回までの投薬／サイクルを受け、その後はイミフィンジを4週間ごとに最長24カ月間の投与を受けるようにランダム化されました。

2つの主要評価項目は、イミフィンジ単剤療法のプラセボに対するPFSおよびOSでした。副次評価項目には、イミフィンジとイジュド併用療法のプラセボに対するOSおよびPFS、安全性ならびにQOL指標が含まれました。この試験は、北米、南米、欧州およびアジアの19カ国、164の施設で実施されました。

イミフィンジについて
イミフィンジ（デュルバルマブ）はヒトPD-L1に結合するヒトモノクローナル抗体であり、PD-L1とPD-1およびCD80との相互作用を阻害することで、腫瘍の免疫逃避機構を抑制し抗腫瘍免疫反応を誘発します。

LS-SCLCの適応に加えて、イミフィンジは、根治的化学放射線療法後に疾患進行していない切除不能なステージIIIのNSCLC患者さんに対する治癒目的の治療において、唯一承認された免疫療法薬であり、世界的な標準治療です。また、イミフィンジは切除可能な非小細胞肺がんにおける術前化学療法と併用した周術期治療、化学療法（エトポシド＋カルボプラチン/シスプラチン）との併用療法は、進展型SCLC（ES-SCLC）の治療薬として、また、転移性のNSCLCの治療においても短期間のイジュドおよび化学療法との併用療法として承認されています。

※切除可能な非小細胞肺がんにおける術前化学療法と併用した周術期治療へのイミフィンジの適応は、本邦未承認です。

イミフィンジは、局所進行性または転移性の胆道がんに対する化学療法（ゲムシタビン＋シスプラチン）との併用に加え、切除不能な肝細胞がん（HCC）に対するイジュドとの併用で承認されています。
また、イミフィンジは、日本およびEUでは切除不能な肝細胞がんに対する単剤療法として承認されています。

イミフィンジと化学療法の併用およびその後のイミフィンジ単独療法は、原発性進行または再発子宮体がん（ミスマッチ修復機能欠損は米国およびEUのみ）の第一選択治療薬として承認されています。イミフィンジと化学療法の併用およびその後のリムパーザ（オラパリブ）およびイミフィンジの併用療法は、EUおよび日本で、ミスマッチ修復機能が正常な進行または再発子宮体がんの患者に対して承認されています。

イミフィンジは、ブラジルでは筋層浸潤性膀胱がんにおける化学療法との併用療法による周術期治療としても承認されています。

イミフィンジは世界97カ国で承認されており、2017年5月に世界で初めて承認されて以来、37万４千人以上の患者さんがイミフィンジによる治療を受けています。広範な開発プログラムの一環として、イミフィンジは、SCLC、NSCLC、膀胱がん、乳がん、数種類の消化器がん、婦人科がん、その他の固形がんの治療薬として、単独療法ならびに他の抗がん剤との併用療法においても臨床試験が実施されています。

肺がん領域におけるアストラゼネカについて
アストラゼネカは、疾患の早期発見と早期治療を通じて、肺がん患者さんを根治に導く治療を提供するとともに、治療耐性や疾患進行した状況においても効果が期待できる治療法を追求すべくサイエンスの限界に挑戦し続けていきます。また、新たな治療ターゲットを定義し、革新的なアプローチを研究することで、患者さんにとって最も高い治療効果が期待できる医薬品を特定し、提供していくことを目指しています。

アストラゼネカはLung Ambition Alliance（LAA）の創設メンバーであり、LAAは、イノベーションを促進し、治療および治療を超えて肺がんを抱える人々に意義のある改善を提供するために取り組んでいます。

アストラゼネカの免疫腫瘍学（IO）への取り組み
アストラゼネカは、アンメットメディカルニーズの高い特定の臨床領域に免疫療法の概念を積極的に導入しています。当社は、包括的で多様なIOのポートフォリオ、および抗腫瘍免疫応答からの回避を克服し、体内の免疫系を刺激して腫瘍を攻撃するように設計された免疫療法を中心としたパイプラインを有しています。
また、アストラゼネカは、がん治療を再構築し、イミフィンジの単剤療法や、イジュドやその他の新規の免疫療法や治療法との組み合わせで、患者さんの転帰に大きな変化をもたらすことを目指しています。さらに、二重特異性抗体や、細胞治療やT細胞エンゲージャーを含む、標的のがんに対する様々な免疫反応を活かす治療薬などの次世代免疫療法の研究も行っています。

アストラゼネカは、広範ながん種において長期生存を達成することのできる免疫療法ベースの治療を届けるため、革新的な臨床戦略を追求しています。当社は、治療耐性を防ぎ、より長い免疫反応を促すために、新しい併用療法アプローチの探索に力を注いでいます。また、広範な臨床開発プログラムにより、治癒の可能性を最大化できる、より早期の疾患ステージにおけるIO治療薬の使用も支持しています。  

アストラゼネカにおけるオンコロジー領域について
アストラゼネカは、あらゆる種類のがんに対して治療法を提供するという高い目標を掲げ、がんとその発見にいたるまでの複雑さを科学に基づいて理解し、患者さんの人生を変革する医薬品の開発および提供を通じて、オンコロジー領域の変革をけん引していきます。

アストラゼネカは治療困難ながん種に注力しています。当社は持続的なイノベーションにより、医療活動および患者さんの医療経験を一変させる可能性のある、製薬業界でもっとも多様なポートフォリオと開発パイプラインを構築しています。

アストラゼネカはがん治療を再定義し、将来的にはがんによる死亡をなくすことをビジョンに掲げています。

アストラゼネカについて
アストラゼネカは、サイエンス志向のグローバルなバイオ医薬品企業であり、主にオンコロジー領域、希少疾患領域、循環器・腎・代謝疾患、呼吸器・免疫疾患からなるバイオファーマ領域において、医療用医薬品の創薬、開発、製造およびマーケティング・営業活動に従事しています。英国ケンブリッジを本拠地として、当社の革新的な医薬品は125カ国以上で販売されており、世界中で多くの患者さんに使用されています。詳細についてはhttps://www.astrazeneca.comまたは、ソーシャルメディア@AstraZenecaをフォローしてご覧ください。

日本においては、主にオンコロジー、循環器・腎・代謝、呼吸器・免疫疾患およびワクチン・免疫療法を重点領域として患者さんの健康と医療の発展への更なる貢献を果たすべく活動しています。アストラゼネカ株式会社についてはhttps://www.astrazeneca.co.jp/をご覧ください。アストラゼネカのFacebook、Instagram、 YouTubeもフォローしてご覧ください。

References

  1. National Cancer Institute. NCI Dictionary - Small Cell Lung Cancer. Available at: https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/small-cell-lung-cancer. Accessed March 2025.
  2. 国立がん研究センターがん情報サービス がん統計
    https://ganjoho.jp/public/cancer/lung/patients.html 　Accessed March 2025.
  3. Rudin CM, Brambilla E, Faivre-Finn C, Sage J. Small-cell lung cancer. Nat Rev Dis Primers. 2021;7(1):3.
  4. 日本肺癌学会 肺癌診療ガイドライン2023年版https://www.haigan.gr.jp/guideline/2023/1/3/230103000000.html　Accessed March 2025.
  5. Sabari JK, Lok BH, Laird JH, Poirier JT, Rudin CM. Unravelling the biology of SCLC: implications for therapy. Nat Rev Clin Oncol. 2017;14(9): 549-61.
  6. Qin A, Kalemkerian GP. Treatment Options for Relapsed Small-Cell Lung Cancer: What Progress Have We Made? J Oncol Pract. 2018;14(6):369-370.
  7. Cheng Y, et al. Durvalumab after Chemoradiotherapy in Limited-Stage Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2024;391(14):1313-1327.
  8. Bebb DG, et al. Symptoms and Experiences with Small Cell Lung Cancer: A Mixed Methods Study of Patients and Caregivers. Pulm Ther. 2023;9:435-450.
  9. World Health Organization. International Agency for Research on Cancer. Lung Fact Sheet. Available at: https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/cancers/15-trachea-bronchus-and-lung-fact-sheet.pdf. Accessed March 2025.
  10. World Health Organization. International Agency for Research on Cancer. World Fact Sheet. Available at: https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/populations/900-world-fact-sheet.pdf. Accessed March 2025.
  11. LUNGevity Foundation. Types of Lung Cancer. Available at: https://www.lungevity.org/for-patients-caregivers/lung-cancer-101/types-of-lung-cancer. Accessed March 2025.
  12. American Cancer Society. Small Cell Lung Cancer Stages. Available at: https://www.cancer.org/cancer/types/lung-cancer/detection-diagnosis-staging/staging-sclc.html. Accessed March 2025.
  13. Senan S, et al. ADRIATIC: A phase III trial of durvalumab ± tremelimumab after concurrent chemoradiation for patients with limited stage small cell lung cancer. Ann Oncol. 2019;30(suppl. 2):ii25.

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