イミフィンジを含む周術期レジメン、EUにおいて、切除可能な非小細胞肺がんの治療薬として、CHMPが承認勧告

本資料はアストラゼネカ英国本社（AstraZeneca PLC）が、投資家/ビジネスパートナーの皆様からのご要望に応えるため、2025年3月3日に発信したプレスリリースを日本語に翻訳し、参考資料として提供するものです。本資料の正式言語は英語であり、その内容・解釈については英語が優先します。なお、本リリースで発表されているイミフィンジの適応症は国内の承認状況と異なります。

イミフィンジが、術前化学療法単独と比較して再発、進行または死亡のリスクを32%低減した
第Ⅲ相AEGEAN試験の結果に基づく勧告

アストラゼネカのイミフィンジ®（デュルバルマブ）は、化学療法との併用療法で、再発リスクが高く、上皮成長因子受容体（EGFR）遺伝子変異または未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）融合遺伝子が確認されていない、切除可能な非小細胞肺がん（NSCLC）の成人患者さんの治療薬として欧州連合（EU）で承認勧告されました。このレジメンでは、患者さんは手術前にイミフィンジと術前化学療法の併用療法を受け、手術後には術後補助療法としてイミフィンジ単剤療法を受けることとなります。

欧州医薬品庁（EMA）の欧州医薬品評価委員会（CHMP）の肯定的な見解は、The New England Journal of Medicine誌に掲載された重要なAEGEAN試験の結果に基づいています。

計画されていた無イベント生存期間（EFS）に関する中間解析において、イミフィンジベースの周術期レジメンで治療した患者さんでは術前化学療法単独の場合と比較して、再発、進行または死亡イベントの発現リスクが32％低下したという統計学的に有意かつ臨床的に意義のある結果が認められました（イベント発現割合32%；EFSハザード比［HR］0.68；95%信頼区間［CI］0.53-0.88；p=0.003902）。病理学的完全奏効（pCR）の最終解析において、イミフィンジと術前化学療法との併用療法で治療した患者さんのpCR達成割合は、術前化学療法単独の場合の4.3%に対し、17.2％という結果でした（pCR達成割合の差13.0％；95%CI 8.7-17.6）。

さらに、2024年の世界肺がん学会で発表された全生存期間（OS）の中間結果では、イミフィンジベースの周術期レジメンに良好な傾向が示されました（イベント発現割合35%；OS中央値：術前化学療法単独の場合の53.2カ月に対しイミフィンジと術前化学療法との併用療法では未到達[NR]；HR=0.89；95% CI 0.70-1.14）。この中間解析でOSデータは統計学的有意性の評価はされておらず、最終解析で主要な副次評価項目として引き続き評価されます。

ドイツのLungenClinic Grosshansdorf胸部腫瘍学部長であり、AEGEAN試験のコミッティーメンバーおよび治験責任医師であるMartin Reck教授は次のように述べています。「周術期レジメンのデュルバルマブを術前化学療法に追加することで、再発率が高く、予後が不良である、切除可能な非小細胞肺がん患者さんの転帰が有意に改善されました。今回の勧告は、欧州の患者さんとその臨床医が、この疾患において、根治を目的とした標準となるべき併用アプローチという革新的な治療にアクセスできるための重要な一歩となります」。

アストラゼネカのオンコロジー・ヘマトロジー研究開発エグゼクティブ・バイスプレジデントであるSusan Galbraithは次のように述べています。「この勧告は、再発や病勢進行なしに生存期間延長をもたらす新しい治療選択肢を必要とする、切除可能な肺がん患者さんのアンメットニーズに応えるイミフィンジの可能性を明示しています。AEGEAN試験は、最も根治の可能性が高い肺がん早期ステージでの治療を変革する私たちのコミットメントを裏付けています」。

欧州では毎年、45万人以上が肺がんと診断されています1。最も一般的な肺がんの型であるNSCLCの全患者さんのうち、約25～30%が早期に診断され、根治を目的とした手術を受けています2,3。しかしながら、切除可能な患者さんの大多数が再発し、ステージIIの患者さんにおける5年生存率はわずか36～46%です4,5。さらに、ステージIIIAでは24%、ステージIIIBでは9%にまで低下することから、依然高いアンメットニーズが存在していることがうかがえます4。

イミフィンジの忍容性はおおむね良好で、術前および術後療法において新たな安全性シグナルは認められませんでした。さらに、イミフィンジを術前化学療法に追加した場合、この併用療法の既知の安全性プロファイルと一致しており、化学療法単独と比較して患者さんの手術完遂を損なうことはありませんでした。

イミフィンジの本治療法はAEGEAN試験の結果に基づき、米国およびその他数カ国において、承認されています。また、現在中国、日本およびその他の国において審査中です。

イミフィンジは、第Ⅲ相PACIFIC試験に基づき、化学放射線療法後に進行が認められていない切除不能なステージIIIのNSCLCにおける根治目的の治療薬として、OSに基づいて、世界的な標準治療となっています。

注釈

肺がんについて
肺がんは、男女共にがんによる死因の第1位であり、すべてのがんによる死亡の約5分の1を占めています6,7。肺がんは非小細胞肺がん（NSCLC）と小細胞肺がん（SCLC）に大きく分けられ、80～85%がNSCLCと診断されています8,9。毎年、欧州の主要5カ国では、推定28,000人が切除可能なNSCLCの治療を受けています10。

早期肺がんは、偶発的に撮像された画像で発見され、診断されることがほとんどです11,12。切除可能な病変をもつ患者さんの大部分は、腫瘍の完全切除と術後補助化学療法にもかかわらず、最終的には再発します5。

AEGEAN試験について
AEGEAN試験は、PD-L1発現の有無を問わず、切除可能なステージIIAからIIIB（AJCC Cancer Staging Manual第8版における定義）のNSCLC患者さんに対する周術期治療としてのイミフィンジを評価する、第Ⅲ相無作為化二重盲検プラセボ対照国際多施設共同試験です。周術期療法には、術前および術後の治療が含まれ、ネオアジュバント／アジュバント療法とも呼ばれます。本試験では、802人の患者さんがランダム化され、手術前に3週間ごとに1,500mgの固定用量のイミフィンジと化学療法、またはプラセボと化学療法を4サイクル受け、さらに手術後にイミフィンジまたはプラセボを4週間ごとに（最大12サイクル）投与されました。EGFRまたはALK遺伝子変異が明らかな患者さんは、有効性の主要解析の対象から除外しました。

主要評価項目は、pCR（術前治療後にリンパ節を含めてがん細胞の残存が認められない状態）と、EFS（ランダム化からがんの再発、根治的手術が不可能な進行、死亡などの事象までの期間）です。主要な副次評価項目は、mPR（術前化学療法後のがん細胞の残存率が10%以下）、無病生存期間（DFS）、全生存期間（OS）、安全性およびQOLです。最終的な病理学的効果の解析は、全患者さんが試験プロトコルに従って、手術および病理診断を受けた後に実施しました。本試験は、米国、カナダ、欧州、南米、アジアなど25カ国以上の264施設で実施されています。

イミフィンジについて
イミフィンジ（デュルバルマブ）はヒトPD-L1に結合するヒトモノクローナル抗体であり、PD-L1とPD-1およびCD80との相互作用を阻害することで、腫瘍の免疫逃避機構を抑制し抗腫瘍免疫反応を誘発します。

イミフィンジは、切除可能な早期ステージ（IIa-IIIB）のNSCLCおよび切除不能なステージIIIのNSCLCに対する適応に加えて、転移性NSCLCの治療において、短期間のイジュド（トレメリムマブ）および化学療法との併用療法も承認されています。イミフィンジは、白金製剤を含む同時CRT後に病勢進行が認められていない限局型小細胞肺がん（SCLC）にも承認されており、化学療法（エトポシド＋カルボプラチン/シスプラチン）との併用療法で進展型SCLCの治療薬としても承認されています。

イミフィンジは、局所進行性または転移性の胆道がんに対する化学療法（ゲムシタビン＋シスプラチン）との併用に加え、切除不能な肝細胞がん（HCC）に対するイジュドとの併用療法も承認されています。また、イミフィンジは、日本およびEUでは切除不能な肝細胞がんに対する単剤療法として承認されています。

イミフィンジは、米国ではミスマッチ修復機能欠損を有する（dMMR）の原発性進行または再発子宮体がんにおいて、化学療法（カルボプラチン+パクリタキセル）との併用療法後にイミフィンジ単剤療法を行う治療も承認されています。EUでは、ミスマッチ修復機能正常（pMMR）の進行性または再発性子宮体がん患者さんに対して、イミフィンジと化学療法の併用後にリムパーザ（オラパリブ）とイミフィンジの併用療法を行う治療、dMMRの患者さんに対しては、イミフィンジと化学療法の併用後にイミフィンジ単剤療法を行う治療が承認されています。日本では、原発性進行または再発子宮体がんの一次治療として、イミフィンジと化学療法の併用後にイミフィンジ単剤療法が承認されており、pMMR患者さんに対しては、イミフィンジと化学療法の併用後にイミフィンジとリムパーザの併用が承認されています。

2017年5月に世界で初めて承認されて以来、37万４千人以上の患者さんがイミフィンジによる治療を受けています。広範な開発プログラムの一環として、イミフィンジは、SCLC、NSCLC、膀胱がん、乳がん、数種類の消化器がん、婦人科がん、その他の固形がんの治療薬として、単独療法ならびに他の抗がん剤との併用療法においても臨床試験が実施されています。

肺がん領域におけるアストラゼネカについて
アストラゼネカは、疾患の早期発見と早期治療を通じて、肺がん患者さんを根治に導く治療を提供するとともに、治療耐性や病勢進行した状況においても効果が期待できる治療法を追求すべくサイエンスの限界に挑戦し続けていきます。また、新たな治療ターゲットを定義し、革新的なアプローチを研究することで、患者さんにとって最も高い治療効果が期待できる医薬品を特定し、提供していくことを目指しています。

アストラゼネカはLung Ambition Alliance（LAA）の創設メンバーであり、LAAは、イノベーションを促進し、治療および治療を超えて肺がんを抱える人々に意義のある改善を提供するために取り組んでいます。

アストラゼネカの免疫腫瘍学（IO）への取り組み
アストラゼネカは、アンメットメディカルニーズの高い特定の臨床領域に免疫療法の概念を積極的に導入しています。当社は、包括的で多様なIOのポートフォリオ、および抗腫瘍免疫応答からの回避を克服し、体内の免疫系を刺激して腫瘍を攻撃するように設計された免疫療法を中心としたパイプラインを有しています。

また、アストラゼネカは、がん治療を再構築し、イミフィンジの単剤療法や、イジュドやその他の新規の免疫療法や治療法との組み合わせで、患者さんの転帰に大きな変化をもたらすことを目指しています。さらに、二重特異性抗体や、細胞治療やT細胞エンゲージャーを含む、標的のがんに対する様々な免疫反応を活かす治療薬などの次世代免疫療法の研究も行っています。

アストラゼネカは、広範ながん種において長期生存を達成することのできる免疫療法ベースの治療を届けるため、革新的な臨床戦略を追求しています。当社は、治療耐性を防ぎ、より長い免疫反応を促すために、新しい併用療法アプローチの探索に力を注いでいます。また、広範な臨床開発プログラムにより、治癒の可能性を最大化できる、より早期の疾患ステージにおけるIO治療薬の使用も支持しています。

アストラゼネカにおけるオンコロジー領域について
アストラゼネカは、あらゆる種類のがんに対して治療法を提供するという高い目標を掲げ、がんとその発見にいたるまでの複雑さを科学に基づいて理解し、患者さんの人生を変革する医薬品の開発および提供を通じて、オンコロジー領域の変革をけん引していきます。

アストラゼネカは治療困難ながん種に注力しています。当社は持続的なイノベーションにより、医療活動および患者さんの医療経験を一変させる可能性のある、製薬業界でもっとも多様なポートフォリオと開発パイプラインを構築しています。

アストラゼネカはがん治療を再定義し、将来的にはがんによる死亡をなくすことをビジョンに掲げています。

アストラゼネカについて
アストラゼネカは、サイエンス志向のグローバルなバイオ医薬品企業であり、主にオンコロジー領域、希少疾患領域、循環器・腎・代謝疾患、呼吸器・免疫疾患からなるバイオファーマ領域において、医療用医薬品の創薬、開発、製造およびマーケティング・営業活動に従事しています。英国ケンブリッジを本拠地として、当社の革新的な医薬品は125カ国以上で販売されており、世界中で多くの患者さんに使用されています。詳細についてはhttps://www.astrazeneca.comまたは、ソーシャルメディア@AstraZenecaをフォローしてご覧ください。

References

  1. Ferlay J, et al. Cancer incidence and mortality patterns in Europe: Estimates for 40 countries and 25 major cancers in 2018. Eur J Cancer. 2018;103:356-387.
  2. Cagle PT, et al. Lung Cancer Biomarkers: Present Status and Future Developments. Arch Pathol Lab Med. 2013;137(9):1191-1198.
  3. Le Chevalier T. Adjuvant Chemotherapy for Resectable Non-Small-Cell Lung Cancer: Where is it Going? Ann Oncol. 2010;21(suppl 7):vii196-198.
  4. Goldstraw P, et al. The IASLC Lung Cancer Staging Project: proposals for the revision of the TNM stage groupings in the forthcoming (seventh) edition of the TNM Classification of malignant tumours. J Thorac Oncol. 2007;2(8):706-14.
  5. Pignon JP, et al. Lung Adjuvant Cisplatin Evaluation: A Pooled Analysis by the LACE Collaborative Group. J Clin Oncol. 2008;26(21):3552-3559.
  6. World Health Organization. International Agency for Research on Cancer. Lung Fact Sheet. Available at: https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/cancers/15-trachea-bronchus-and-lung-fact-sheet.pdf. Accessed February 2025.
  7. World Health Organization. International Agency for Research on Cancer. All Cancers Fact Sheet. Available at: https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/cancers/39-all-cancers-fact-sheet.pdf. Accessed February 2025.
  8. LUNGevity Foundation. Types of Lung Cancer. Available at: https://www.lungevity.org/for-patients-caregivers/lung-cancer-101/types-of-lung-cancer. Accessed February 2025.
  9. Cheema PK, et al. Perspectives on treatment advances for stage III locally advanced unresectable non-small-cell lung cancer. Curr Oncol. 2019;26(1):37-42.
  10. AstraZeneca PLC. Investor Relations Epidemiology Spreadsheet. Available at: https://www.astrazeneca.com/investor-relations.html. Accessed February 2025.
  11. Sethi S, et al. Incidental Nodule Management – Should There Be a Formal Process? J Thorac Dis. 2016:8(Suppl 6);S494-S497.
  12. LUNGevity Foundation. Screening and Early Detection. Available at: https://lungevity.org/for-patients-caregivers/lung-cancer-101/screening-early-detection. Accessed February 2025.

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