テゼスパイア、鼻茸を伴う慢性副鼻腔炎患者さんを対象とした第III相WAYPOINT試験において迅速かつ持続的な効果が強調される肯定的な結果

第III相WAYPOINT試験の詳細かつ肯定的な結果が得られ、鼻茸を伴う慢性副鼻腔炎（CRSwNP）患者さんにおいてアストラゼネカとアムジェンのテゼスパイア（一般名：テゼペルマブ）がプラセボと比較して鼻茸の重症度の減少と、その後の手術および全身性コルチコステロイドの使用の必要性を有意に減少させることが示されました^1,2。これらのデータはNew England Journal of Medicineにて発表され、米国カリフォルニア州サンディエゴで開催された、米国アレルギー・喘息・免疫学会（AAAAI）と世界アレルギー機構（WAO）の共同会議にて最新情報として口頭発表されました^1,2。

テゼスパイアを用いて治療を行ったところ、鼻茸の重症度に関する共主要評価項目において、鼻茸スコア（NPS）は－2.065（95%CI：－2.389, －1.742、p＜0.0001）および鼻閉（被験者報告による鼻閉スコア［NCS］に基づき評価）は－1.028（95%CI：－1.201, －0.855、p＜0.0001）とのいずれも52週時点のプラセボとの比較で有意な減少が認められました^1,2。NPSの改善は早くも4週目に、NCSの改善は早くも2週目に認められ（いずれも投与後最初の評価）、52週目まで維持されました¹。

試験集団全体を対象に評価を行ったところ、主な副次評価項目すべてについて統計学的に有意かつ臨床的に意味のある改善が認められました¹。重要な点は、プラセボとの比較によりテゼスパイアでは試験期間中の鼻茸手術の必要性を98%（p＜0.0001）、全身性コルチコステロイド投与の必要性を88%（p＜0.0001）有意に減少させたことです¹。

米国オールド・ドミニオン大学の耳鼻咽喉・頭頸部外科の副主任であり、本試験の共同治験責任医師でもあるJoseph Han医師は次のように述べています。「鼻茸を患いながら生活を送っている多くの患者さんは、繰り返しの手術やコルチコステロイドの長期経口投与による重篤な全身性の副作用のリスクにさらされています。WAYPOINT試験の結果は臨床的に重要であり、テゼペルマブによって将来の手術およびコルチコステロイド使用の必要性がほぼなくなり、鼻茸サイズおよび鼻閉が有意に低減することによって鼻茸による患者さんの負担が大幅に軽減される可能性があることを示唆しています」 。

バイオ医薬品研究開発部門担当エグゼクティブバイスプレジデントであるSharon Barrは次のように述べています。「WAYPOINT試験の結果から、鼻茸を伴う慢性副鼻腔炎の患者さんに必要不可欠な選択肢をテゼスパイアが提示できる可能性が示唆されました。炎症カスケードの起点であるTSLPを標的とするテゼペルマブのファースト・イン・クラスの作用機序により、上皮に由来する炎症性疾患の患者さんの治療に変化を生じうることを示す根拠の主体となるデータです」。

表M1：有効性の共主要評価項目および主な副次評価項目の要約^1,2

CRSwNP患者さんにおけるテゼスパイアの忍容性は概ね良好であり、安全性プロファイルも既承認の重症喘息の適応と一貫していました^1,2。WAYPOINT試験において、テゼスパイアにおいて最も報告が多かった有害事象は、COVID-19、上咽頭炎および上気道感染でした¹。 テゼスパイアとプラセボの安全性の結果について臨床的に意味のある差は認められませんでした¹。

テゼスパイアは現在、米国、EU、日本および世界中のその他約60カ国で重症喘息の治療薬として承認されています^3-5。米国、EU、日本では、自己投与用の単回使用プレフィルドシリンジおよびオートインジェクターとして承認されています^3,4。CRSwNPを対象としたテゼペルマブの承認申請は、現在、複数の地域において規制当局の審査を受けているところです。

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注釈

鼻茸を伴う慢性副鼻腔炎（CRSwNP）について
CRSwNPは、鼻粘膜の持続性炎症と、それに伴う鼻茸として知られる良性腫瘍を特徴とする複合的な炎症性疾患です^6,7。鼻茸とそれに伴う炎症により、鼻腔が閉塞され、呼吸障害、嗅覚障害、鼻汁、顔面痛、睡眠障害、その他の生活の質に対する悪影響を引き起こすことがあります^8-10。CRSwNPに対する現在の治療法としては、点鼻もしくは全身性コルチコステロイド、手術および生物学的製剤があります^7,10-16。

第III相WAYPOINT試験について
WAYPOINT試験は、重症CRSwNPの成人患者を対象としてテゼペルマブの有効性および安全性を評価することを目的とした二重盲検多施設共同無作為化プラセボ対照並行群間比較試験です^1,2,17。被験者にはテゼペルマブまたはプラセボが皮下注射で投与されました^1,2,17。この試験には、52週間の投与期間を完了した被験者を対象とする12～24週間の投与終了後のフォローアップ期間も設定されました^1,17。

テゼペルマブについて
テゼペルマブは、複数の炎症カスケードの起点で主要な上皮サイトカインであり、重症喘息および他の炎症性疾患に伴うアレルギー性、好酸球性または他のタイプの上皮由来炎症の発現および持続に不可欠な胸腺間質性リンパ球新生因子（TSLP）の作用を阻害するファースト・イン・クラスのヒト型モノクローナル抗体として、アムジェンと提携し、アストラゼネカにより開発されています^18,19。

TSLPは、喘息、CRSwNP、慢性閉塞性肺疾患（COPD）、好酸球性食道炎（EoE）およびその他の疾患に伴って複数の上皮の刺激因子および傷害因子（アレルギー誘発物質、ウイルス、細菌、喫煙、大気汚染および他の浮遊性小粒子を含む）に反応して放出されます^19,20。TSLPの発現はこれらの患者さんで増加し、疾患の重症度と相関しています^10,18。TSLP阻害により免疫細胞からの炎症性サイトカインの放出が抑制される可能性があり、その結果、増悪が予防され、疾患コントロールが改善されると考えられています^18,19,21。テゼペルマブは炎症カスケードの起点に対して作用し、気道および消化管上皮から放出されるTSLPを標的とすることは将来的に他の疾患の治療法となる可能性があるということが研究から示されています^18,22,23。

テゼスパイアは、成人および12歳以上の小児の重症喘息患者さんの追加維持療法として米国、EUおよびその他約60カ国で承認されています^3-5。

CRSwNP以外にも、テゼペルマブはCOPDおよびEoEを含む他の潜在的適応症に対しても開発中です^24,25。2021年10月、テゼペルマブは米国食品医薬品局（FDA）によりEoEの治療薬として希少疾病用医薬品指定を受けました。2024年7月には、テゼペルマブは、好酸球性フェノタイプを特徴とする中等症～最重症COPDの患者さんの追加維持療法として、米国FDAにより画期的治療薬指定が付与されました。

アストラゼネカとアムジェンの提携について
2020年に入り、アストラゼネカとアムジェンはテゼスパイアに関する2012年の提携契約を更新しました。これを受け、アストラゼネカによるアムジェンに対する1桁台半ばのロイヤリティの支払い後、両者は引き続き費用と利益を折半します。アストラゼネカは引き続き開発を主導し、アムジェンは引き続き製造を主導します。本提携のすべての側面は合同管理機関の監視下にあります。更新された契約のもと、北米においてアストラゼネカとアムジェンは共同でテゼスパイアの商業化を実施します。アムジェンは米国での製品売上を計上し、アストラゼネカは米国における利益のアストラゼネカの持ち分を提携収入として認識します。米国以外のすべての国においては、アストラゼネカが全売上を製品売上として計上し、アムジェンは利益のアムジェンの持ち分をその他・提携収入として計上します。

アストラゼネカにおける呼吸器および自己免疫疾患領域について
バイオ医薬品領域の一環である呼吸器・免疫疾患はアストラゼネカが注力する疾患領域のひとつで、当社にとって重要な今後の成長の原動力です。

50年の歴史を基盤として、また、免疫介在性疾患における医薬品ポートフォリオの拡大により、アストラゼネカは呼吸器疾患治療の確固たるリーダーの地位を築きました。アストラゼネカは、吸入薬、生物学的製剤やこれまで手の届かなかった生物学的標的を対象とした新たな治療法のパイプラインとポートフォリオにより、これらの消耗性の高い慢性疾患に存在する非常に高いアンメットニーズに応えられるよう全力で取り組んでいます。アストラゼネカは、主な死因からCOPDや喘息をなくし、免疫介在性疾患における臨床的寛解を達成することを目指し、患者さんの人生を変える医薬品をお届けすることを目標としています。

アストラゼネカについて
アストラゼネカは、サイエンス志向のグローバルなバイオ医薬品企業であり、主にオンコロジー領域、希少疾患領域、循環器・腎・代謝疾患、呼吸器・免疫疾患からなるバイオファーマ領域において、医療用医薬品の創薬、開発、製造およびマーケティング・営業活動に従事しています。英国ケンブリッジを本拠地として、当社の革新的な医薬品は125カ国以上で販売されており、世界中で多くの患者さんに使用されています。詳細についてはhttps://www.astrazeneca.comまたは、ソーシャルメディア@AstraZenecaをフォローしてご覧ください。

References

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2. Lipworth, BJ, Han JK, et al. Efficacy and safety of tezepelumab in adults with severe chronic rhinosinusitis with nasal polyps: results from the Phase 3 WAYPOINT Study. [Late breaking oral presentation]. Presented at the American Academy of Allergy, Asthma & Immunology /World Allergy Organization Joint Congress 2025 (28 February – 03 March).
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