アストラゼネカの長期間作用型モノクローナル抗体「カビゲイル」、免疫不全患者さんに対するSARS-CoV-2による感染症の発症抑制を適応として承認取得

アストラゼネカ株式会社（本社：大阪市北区、代表取締役社長：堀井 貴史、以下、アストラゼネカ）は、「カビゲイル™ 注射液 300mg（一般名：シパビバルト(遺伝子組換え)、以下カビゲイル）」について、SARS-CoV-2による感染症の発症抑制を効能又は効果として、厚生労働省より製造販売承認を取得したことをお知らせいたします。

厚生労働省による本承認は、第I/III相SUPERNOVA試験の結果に基づくものです。本試験により、免疫不全患者集団においてカビゲイル投与が対照薬（チキサゲビマブ／シルガビマブまたはプラセボ）と比較して症候性COVID‐19の発症リスクを統計学的に有意に低下させたことが示されました1。免疫不全患者集団には、血液がん患者さん、臓器移植レシピエント、透析を要する末期腎不全患者さん、B細胞枯渇療法を受けてから1年以内の患者さん、免疫抑制剤を使用中の患者さんが含まれています。本試験は、2つの主要評価項目を達成しました。1つはSARS-CoV-2のすべての変異株によって引き起こされる症候性COVID-19発症の相対リスクの減少、もう1つはF456L変異を有さないSARS-CoV-2変異株によって引き起こされる症候性COVID-19発症の相対リスクの減少でした。

2023年の人口動態統計によると、日本国内では2020年以降COVID-19による累計死者数が10万人を超え、COVID-19が5類感染症とされた2023年5月以降でも2024年3月までの11カ月でのCOVID-19関連死亡数は約4万人2であり、依然として公衆衛生上の課題は残存しています。免疫不全者においては、COVID-19に罹患した場合、重症化しやすいことが明らかになっています3,4。特に、造血幹細胞移植や固形臓器の移植を受ける患者さん、抗CD20抗体を用いて治療を受けている患者さん等において、重症化のリスクが高いことが知られています3。また、免疫不全者がCOVID-19に罹患した場合、その患者さんからウイルスが長期間排出されることが報告されています3,5。一方で、いつまで隔離予防策を行うべきかについては統一した見解が得られておらず、悪性疾患などの原疾患への治療や、移植前および移植後の医療ケアにも影響が及ぶ可能性があります3,6,7。そのため、免疫不全者においては、いかに感染させないかということも重要である3と考えられます。しかしながら、免疫不全者においては、COVID-19ワクチン接種により十分な免疫応答が得られないことが海外の大規模なリアルワールドエビデンス研究であるINFORMで確認されました8。INFORM研究によると免疫不全患者さんは、研究の対象集団の約4％以下であるにもかかわらず、COVID-19ワクチンの反復投与後であってもCOVID-19による入院、ICU入院、死亡の約25%を占めていました8。

カビゲイル製品概要

●製品名：カビゲイル™ 注射液 300mg
●一般名：シパビバルト（遺伝子組換え）
●効能又は効果：SARS-CoV-2による感染症の発症抑制
●効能又は効果に関連する注意：

  • 本剤の投与対象については臨床試験の投与対象者等を参考に、SARS-CoV-2による感染症に対するワクチン接種が推奨されない者又は免疫機能低下等によりSARS-CoV-2による感染症に対するワクチン接種で十分な免疫応答が得られない可能性がある者に投与すること。
  • SARS-CoV-2による感染症患者の同居家族又は共同生活者等の濃厚接触者ではない者に投与すること。SARS-CoV-2による感染症患者の同居家族又は共同生活者等の濃厚接触者における有効性は示されていない。
  • 本剤は、SARS-CoV-2 Sタンパク質のF456L変異を含むSARS-CoV-2に対しては中和活性の著しい低下が認められるため、有効性が期待できない。また、F456L以外の変異でも、中和活性の低下が認められた場合は、本剤の有効性が期待できない可能性がある。SARS-CoV-2の最新の流行株の情報を踏まえ、本剤投与の適切性を検討すること。
  • 既に発症したSARS-CoV-2による感染症に対する本剤の治療効果は確立されていない。

●用法及び用量：
通常、成人及び12歳以上かつ体重40kg以上の小児には、シパビバルト（遺伝子組換え）300mgを大腿前外側部に筋肉内注射する。なお、筋肉内注射が困難又は適切ではない場合、静脈内注射すること。

アストラゼネカは、カビゲイルの承認のためにEMAを含む他の規制当局と協議中です。

以上

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第I/III相SUPERNOVA試験について
SUPERNOVA試験は、COVID-19の発症抑制を目的としてカビゲイルの安全性及び有効性を対照薬（チキサゲビマブ／シルガビマブまたはプラセボ）と比較評価する大規模な第I/III相、国際共同、無作為化、二重盲検比較試験であり、免疫不全患者さんを対象にCOVID-19に対する有効性データを提供する唯一の試験です1。シパビバルトの安全性や薬物動態などを少数の被験者で検討する安全性コホート（第I相）と、多数の被験者を対象に有効性や安全性を確認するメインコホート（第III相）及び免疫原性を検討するサブスタディから構成されています。本プレスリリースでは、メインコホートの結果を説明しています。

本試験は、2つの主要評価項目を達成しました。1つはSARS-CoV-2のすべての変異株によって引き起こされる症候性COVID-19発症の相対リスクの減少、もう1つはF456L変異を有さないSARS-CoV-2変異株によって引き起こされる症候性COVID-19発症の相対リスクの減少でした。

データは、今後査読付きの医学雑誌に掲載される予定です。

カビゲイルについて
カビゲイル（シパビバルト）はCOVID-19に対する長期間作用型モノクローナル抗体であり、スパイクタンパク質と宿主受容体ACE2との相互作用を中和することで、オミクロン株や従来株に対して幅広く強力な効果を発揮するようデザインされています9。

カビゲイルはSARS-CoV-2感染後の回復期患者さんにより提供されたB細胞に由来します。カビゲイルはエバシェルド®（一般名：チキサゲビマブ（遺伝子組換え）／シルガビマブ（遺伝子組換え））と同じ半減期延長型の抗体骨格を用いて作製されており、Fcエフェクター機能が低下し、補体C1q結合プラットフォームを用いて最適化されています7。Fcエフェクター機能の低下は、ウイルス特異的抗体が感染や病気を阻害するのではなく促進してしまう現象である抗体依存性感染増強のリスクを最小限に抑えることを目的としています。

アストラゼネカについて
アストラゼネカは、サイエンス志向のグローバルなバイオ医薬品企業であり、主にオンコロジー領域、希少疾患領域、循環器・腎・代謝疾患、呼吸器・免疫疾患からなるバイオファーマ領域において、医療用医薬品の創薬、開発、製造およびマーケティング・営業活動に従事しています。英国ケンブリッジを本拠地として、当社の革新的な医薬品は125カ国以上で販売されており、世界中で多くの患者さんに使用されています。詳細についてはhttps://www.astrazeneca.comまたは、ソーシャルメディア@AstraZenecaをフォローしてご覧ください。

日本においては、主にオンコロジー、循環器・腎・代謝、呼吸器・免疫疾患およびワクチン・免疫療法を重点領域として患者さんの健康と医療の発展への更なる貢献を果たすべく活動しています。アストラゼネカ株式会社についてはhttps://www.astrazeneca.co.jp/をご覧ください。アストラゼネカのFacebook、Instagram、YouTubeもフォローしてご覧ください。

References

  1. AstraZeneca. (16 May 2024). SUPERNOVA Phase III trial of sipavibart long-acting antibody met primary endpoints in preventing COVID-19 in immunocompromised patient population [Press Release]. Las Accessed June 2024 https://www.astrazeneca.co.jp/media/press-releases1/2024/2024052202.html
  2. 厚生労働省：死亡診断書（死体検案書）の情報を用いたCOVID-19関連死亡数の分析
  3. 免疫不全者におけるCOVID-19の臨床対応指針案　第1.0版
  4. Belsky JA, et al. COVID-19 in immunocompromised patients: A systematic review of cancer, hematopoietic cell and solid organ transplant patientsm, J infect, 2021. 82(3):p.329-338
  5. Kang SW, et al. Characteristics and risk factors of prolonged viable virus shedding in immmunocompromised patients with COVID-19: a prospective cohort study. J Infect, 2023.86(4):p.412-414
  6. Esnault V, et al. Transpl Int. 2024;37:12065.
  7. López V, et al. Nefrologia. 2023;43(5):531–45
  8. Evans RA et al. Impact of COVID-19 on Immunocompromised Populations during the Omicron Era: Insights from the Observational Population-Based INFORM Study. The Lancet Regional Health – Europe. 2023;0(0):100747. doi:10.1016/J.LANEPE.2023.100747
  9. Meeraus W. Immunocompromise, Cancer and Other Comorbidities in Patients with Severe Acute Respiratory Infection Testing Positive Versus Negative for SARS-CoV-2: A Post Hoc Analysis of COVIDRIVE Data from May 2021 to May 2023. Abstract #01800 at ECCMID 2024.

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  • 感染症

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