Wainzua（エプロンテルセン）、トランスサイレチン型家族性アミロイドポリニューロパチーの成人患者さんに対する治療薬として、EUでCHMPが承認勧告

本資料は、投資家/ビジネスパートナーの皆様からのご要望に応えるため、アストラゼネカ英国本社（AstraZeneca PLC）が2024年10月21日に発信したプレスリリースを日本語に翻訳し、参考資料として提供するものです。本資料の正式言語は英語であり、その内容・解釈については英語が優先します。本リリースで記載するWainzua、Wainua（エプロンテルセン）は、本邦未承認です。

Wainzuaが、プラセボと比較して、神経障害および生活の質を改善する
一貫した持続的なベネフィットを示した第Ⅲ相NEURO-TTRansform試験に基づく勧告

アストラゼネカとIonis社が開発したWainzua（エプロンテルセン）が、ステージ1またはステージ2のトランスサイレチン型家族性アミロイドポリニューロパチー（hATTR-PNまたはATTRv-PN）1の成人患者さんに対する治療薬として、欧州連合（EU）の欧州医薬品庁、欧州医薬品評価委員会（CHMP）により承認勧告を受けました。欧州委員会の承認が得られれば、本剤はATTRv-PNの治療薬としてEUで唯一、オートインジェクターにより月１回の自己投与が可能な承認医薬品となります2-7。

第Ⅲ相NEURO-TTRansform試験において、本剤で治療された患者さんは、共主要評価項目である血清トランスサイレチン（TTR）濃度と修正ニューロパチー障害スコア（modified Neuropathy Impairment Score）+7（mNIS+7）で測定された神経障害、および重要な副次評価項目である、Norfolk QOL質問票 - 糖尿病性神経障害（Norfolk QOL-DN）で評価された生活の質（QOL）において、外部プラセボ群に対し、66週にわたり一貫した持続的なベネフィットを示し、この良好な結果に基づいてCHMPは勧告を行いました2,8。本剤は、NEURO-TTRansform試験全体にわたって良好な安全性および忍容性プロファイルを示し続けました2,8。

ATTRv-PNは、診断から5年以内に運動障害を伴う末梢神経損傷を引き起こす衰弱性の高い疾患であり、治療が行われない場合には、10年以内に致命的な転帰をたどることが一般的です9,10。

イタリア、パヴィーアのIRCCS財団サン・マッテオ総合病院アミロイドーシス研究・治療センターコンサルタントであり、希少疾患ユニット長であるLaura Obici医師は次のように述べています。「この衰弱性の高い疾患は、未治療のまま放置すると最終的に致命的な転帰をたどり、患者さんおよび介護者の日常生活の多くの側面に重大な影響を及ぼす可能性があります。TTRタンパク質の産生をその産生源で抑制するように設計されたアミロイドーシス治療の選択肢が増えれば、患者さんが自身にとって最も大切なことを行う時間と力をもたらし、より質の高い生活を送りながらより長生きしたいという希望につながる可能性があります」。

アストラゼネカのエグゼクティブ・バイスプレジデント兼バイオファーマ研究開発部門の責任者であるRuud Dobberは次のように述べています。「トランスサイレチン型家族性アミロイドポリニューロパチーは進行性であり、致死的となりうるこの病気を患者さんがよりコントロールする助けとして、時宜を得た診断と新たな治療法を行うことが重要です。本日の勧告により、本剤が欧州の患者さんに一歩近づき、承認されれば、一貫してTTRを抑制し生活の質の改善をもたらす新たな治療選択肢を提供できることになります」。

本剤は、TTR産生を上流で抑制する月1回タイプのサイレンサーです2,3,11。TTRタンパク質の供給源である肝臓において産生抑制するように設計されたRNA標的薬であり、トランスサイレチン型アミロイドーシス（ATTR）の全てのタイプを治療できる可能性があります2,3,11。

本剤は、2023年12月、米国においてATTRv-PNの治療薬としてWainuaのブランド名で承認され、現在は世界各国で承認を取得しています11,12。グローバル開発および販売契約の一環として、アストラゼネカおよびIonis社は、米国におけるATTRv-PNの治療薬としての本剤の共同販売を行っています11,12。EUおよびその他の地域においても、規制当局への製造販売承認申請を計画中で、これらの地域ではアストラゼネカが本剤の独占的な販売権および開発権を有しています。エプロンテルセンは、米国およびEUでATTRの治療薬として希少疾病用医薬品の指定を受けました11,12。

エプロンテルセンは現在、トランスサイレチン型心アミロイドーシス（ATTR-CM）の治療薬として、現在までの全てのATTR-CM試験の中で最も規模が大きく1400人以上が参加する第Ⅲ相CARDIO-TTRansform試験において評価中です11-14。

注釈

トランスサイレチン型アミロイドーシス（ATTR）について
ATTRは、肝臓由来で異常な折り畳み構造を有するTTRタンパク質が心臓や末梢神経などの組織に蓄積することで発症し、臓器の損傷や機能不全を引き起こします2,15。ATTRはその後合併症を引き起こし、心不全（HF）や慢性腎臓病などの心血管疾患、神経疾患、腎臓疾患につながります15,16。ATTRには、遺伝性（ATTRv）と非遺伝性（野生型）の両病型があります15。ATTRは急速に進行する致死性の疾患であり、時宜を得た症状の認識が必要です15,17。ATTRには、主に心臓に影響を及ぼしHFにつながる可能性のあるATTR-CM、主に末梢神経系に影響を及ぼすATTRv-PN、両方の症状が出現する混合型など、いくつかの表現型があります15,18。世界中で、ATTR-CMの患者さんは30万～50万人、ATTRv-PN患者さんは約1万～4万人と推定されています11,18。

NEURO-TTRansform試験について
NEURO-TTRansform試験は、ATTRv-PN患者さんにおけるエプロンテルセンの有効性および安全性を評価する国際共同、非盲検、無作為化試験です2,19。本試験では、ステージ1または2のATTRv-PNの成人患者さんを登録し、外部プラセボ群と比較しました2,19。エプロンテルセン群と外部プラセボ群の有効性および安全性の比較は、66週目までのデータに基づいたものです2,19。その後、すべての患者さんは85週目まで治療を継続し、試験終了時評価で最後の投与から4週間後に評価を受けました2,19。治療と試験終了時評価の後、患者さんは非盲検延長試験に参加する資格があり、現在も継続中です2。NEURO-TTRansform試験の完全な結果は米国医師会雑誌（JAMA）に掲載され、治療開始35、66、85週目にATTRv-PNのスペクトル全体にわたって本剤のベネフィットがさらに実証されました2,19。

Wainzuaについて
本剤は、TTR産生を上流で抑制する月1回タイプのサイレンサーです2,3,11。TTRタンパク質の供給源である肝臓において産生抑制するように設計されたRNA標的薬であり、トランスサイレチン型アミロイドーシス（ATTR）の全てのタイプを治療できる可能性があります2,3,11。

アストラゼネカの循環器・腎・代謝（CVRM）領域について
バイオファーマの一部である循環器・腎・代謝（CVRM）は、アストラゼネカの主要治療領域の一つであり、当社にとって重要な成長ドライバーです。心臓、腎臓、肝臓、膵臓などの臓器の基本的な関連性をより明確に解明するサイエンスを追求し、疾患進行の抑制や防止、さらに最終的には再生治療への道を拓くことで臓器保護をもたらす医薬品のポートフォリオに投資をしています。また、当社は、CVRM疾患の相互連関への理解を深め、疾患を引き起こす機序を標的とし、より早期かつ効果的に発見し、診断し、そして治療することの実現することによって、世界の多くの患者さんの転帰を改善し、命を救うことを目指しています。

アストラゼネカについて
アストラゼネカは、サイエンス志向のグローバルなバイオ医薬品企業であり、主にオンコロジー領域、希少疾患領域、循環器・腎・代謝疾患、呼吸器・免疫疾患からなるバイオファーマ領域において、医療用医薬品の創薬、開発、製造およびマーケティング・営業活動に従事しています。英国ケンブリッジを本拠地として、当社の革新的な医薬品は125カ国以上で販売されており、世界中で多くの患者さんに使用されています。詳細についてはhttps://www.astrazeneca.comまたは、ソーシャルメディア@AstraZenecaをフォローしてご覧ください。

References

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  • 循環器・腎・代謝

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