ファセンラ、好酸球性多発血管炎性肉芽腫症に対して、米国で承認を取得

アストラゼネカのファセンラ^®（ベンラリズマブ）が、好酸球性多発血管炎性肉芽腫症（EGPA）を有する成人患者さんの治療薬として米国で承認を取得しました¹。EGPAはまれな免疫介在性血管炎で、複数の臓器の障害を引き起こす可能性があり、治療を行わないと死亡に至ることもあります^2,3。

米国食品医薬品局（FDA）による承認は、The New England Journal of Medicine誌で発表された、第III相MANDARA試験の肯定的な結果に基づくものです⁴。第III相MANDARA試験では、再発性または難治性のEGPA患者さんを対象にファセンラの有効性および安全性について、承認されている唯一のEGPA治療薬であるメポリズマブと比較しました^4-6。MANDARA試験は、EGPA患者さんを対象として生物学的製剤を直接比較する初めての非劣性試験でした^5,7。4週ごとに、ファセンラ30mgを単回皮下注射する群、またはメポリズマブ100mgを3回皮下注射する群のいずれかに患者さんを無作為に割り付けました^4,5。

この試験では、ファセンラ投与患者さんの約60%が寛解を達成し、これはメポリズマブ投与患者さんと同等でした⁴。また、データはファセンラ投与患者さんの41%が経口ステロイド（OCS）を漸減して完全に中止したことも示されました（メポリズマブ群では26%（差：16%、95%CI：1, 31））⁴。

National Jewish HealthにあるAsthma Instituteの内科学教授およびディレクターであり、MANDARA試験の国際治験調整医師であるMichael Wechsler博士は次のように述べています。「今回の承認は、消耗性症状が持続している米国のEGPA患者さんにとって素晴らしいニュースです。患者さんは長期間経口ステロイドに依存することが多く、重篤で持続性の副作用を引き起こす可能性があります。ベンラリズマブは待望の治療選択肢であり、データによれば、EGPA患者さんにとって寛解が達成可能な目標であるだけでなく、ベンラリズマブがステロイド療法の漸減に寄与する可能性があることも示されています」。

Vasculitis Foundationのエグゼクティブ・ディレクターであるJoyce Kullman氏は、次のように述べています。「この疾患は患者さんや生活の質に深刻な影響を及ぼすため、さらに多くの治療選択肢を必要としています。EGPAに対する新たな治療法が承認されたことは、この治療困難な希少疾患を有する約1万5,000人の米国の患者さんにとって歓迎すべきニュースです」。

アストラゼネカのエグゼクティブバイスプレジデント兼バイオファーマ研究開発部門の責任者であるRuud Dobberは次のように述べています。「ファセンラは既に重症好酸球性喘息の治療薬として確立されており、今回の承認により米国の医師は今後、EGPA患者さんに対して、利便性の高い月1回の皮下注射として、この新しい重要な治療法を提供できるようになります。今日のニュースは、ファセンラが重症喘息以外の好酸球性疾患に苦しむ患者さんの助けとなる可能性を示しています」。

MANDARA試験におけるファセンラの安全性および忍容性のプロファイルは、本剤の既知のプロファイルと一致していました⁴。

EGPA患者さんの約半数は成人発症の重症好酸球性喘息（SEA）を有し、しばしば、副鼻腔症状および鼻症状を呈します^3,8,9。ファセンラはこの疾患を治療するために承認された2番目の生物学的製剤です^4,5。

ファセンラは現在、SEAの追加維持療法として米国、日本、EU、中国など、80ヵ国以上で承認されています^10-13。米国および日本では、6歳以上の小児および青年に対しても承認されています。2018年、FDAはファセンラに対し、EGPAの治療薬としての希少疾病用医薬品指定を付与しました¹⁴。

注釈

好酸球性多発血管炎性肉芽腫症について
以前はチャーグ・ストラウス症候群と称されていたEGPAは、小型から中型の血管の炎症によって引き起こされるまれな免疫介在性の炎症性疾患です^2,3。EGPAの患者さんの数は世界全体で11万8,000人、米国でおよそ1万5,000人と推定されています^15,16。EGPAは、肺、上気道、皮膚、心臓、消化管、神経などの複数の臓器に障害を引き起こす可能性があります³。もっともよくみられる症状および徴候は、極度の疲労、体重減少、筋肉痛および関節痛、発疹、神経痛、副鼻腔症状および鼻症状、息切れなどです^3,17。治療を行わなければ死亡に至ることもある疾患です^3,17。現在の治療では、ほぼ半数（47%）の患者さんが寛解を達成していません¹⁸。

EGPAに対する治療選択肢は限られています。患者さんは、慢性的な高用量OCSで治療されることが多く、OCSの漸減を試みた場合には再燃する可能性があります^17,19。

MANDARA試験について
MANDARA試験は、再燃性または難治性のEGPA成人患者さんを対象に、ファセンラの有効性および安全性をメポリズマブと比較する、無作為化、二重盲検、実薬対照第III相試験です⁵。この試験では、4週ごとに、ファセンラ30mgを単回皮下注射する群または実対照薬100mgを3回皮下注射する群のいずれかに1:1の割合で患者さん140例を無作為に割り付けました⁴。

主要評価項目は、36週時および48週時の両時点において寛解を達成していた患者さんの割合です⁵。寛解は、バーミンガム血管炎活動性スコア（BVAS）が0、かつOCSの用量が4mg/日以下と定義しました⁵。副次的評価項目は、OCSを漸減して48週時から52週時に完全に中止することができた患者さんの割合です⁵。主要な統計解析は、主要評価項目に基づいて、ファセンラがメポリズマブに対して非劣性であることを示すことを目的としていました⁴。

ファセンラについて
ファセンラ（ベンラリズマブ）は現在、米国、EU、日本、中国など、80ヵ国以上で承認され^10-13、全世界で13万人を超える患者さんに処方されています²⁰。

ファセンラは、慢性閉塞性肺疾患、鼻茸を伴う慢性副鼻腔炎、および好酸球増多症候群など、他の疾患を対象とする開発が進んでいます^21-23。

ファセンラは、協和発酵キリンの完全出資子会社であるBioWa社から導入され、アストラゼネカが開発しました。

アストラゼネカにおける呼吸器および自己免疫疾患領域について
バイオ医薬品領域の一環である呼吸器・免疫疾患はアストラゼネカが注力する疾患領域のひとつで、当社にとって重要な今後の成長の原動力です。

50年の歴史を基盤として、また、免疫介在性疾患における医薬品ポートフォリオの拡大により、アストラゼネカは呼吸器疾患治療の確固たるリーダーの地位を築きました。アストラゼネカは、吸入薬、生物学的製剤やこれまで手の届かなかった生物学的標的を対象とした新たな治療法のパイプラインとポートフォリオにより、これらの消耗性の高い慢性疾患に存在する非常に高いアンメットニーズに応えられるよう全力で取り組んでいます。アストラゼネカは、主な死因からCOPDや喘息をなくし、免疫介在性疾患における臨床的寛解を達成することを目指し、患者さんの人生を変える医薬品をお届けすることを目標としています。

アストラゼネカについて
アストラゼネカは、サイエンス志向のグローバルなバイオ医薬品企業であり、主にオンコロジー領域、希少疾患領域、循環器・腎・代謝疾患、呼吸器・免疫疾患からなるバイオファーマ領域において、医療用医薬品の創薬、開発、製造およびマーケティング・営業活動に従事しています。英国ケンブリッジを本拠地として、当社の革新的な医薬品は125カ国以上で販売されており、世界中で多くの患者さんに使用されています。詳細についてはhttps://www.astrazeneca.comまたは、ソーシャルメディア@AstraZenecaをフォローしてご覧ください。

日本においては、主にオンコロジー、循環器・腎・代謝、呼吸器・免疫疾患およびワクチン・免疫療法を重点領域として患者さんの健康と医療の発展への更なる貢献を果たすべく活動しています。アストラゼネカ株式会社についてはhttps://www.astrazeneca.co.jp/をご覧ください。アストラゼネカのFacebook、Instagram、 YouTubeもフォローしてご覧ください。

References

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