イミフィンジ、切除可能な非小細胞肺がんに対する、手術前および手術後の治療薬として米国で承認

イミフィンジをベースとしたレジメンにより術前化学療法単独と比較して
再発、進行または死亡のリスクを32%低減した第Ⅲ相AEGEAN試験の結果に基づく

アストラゼネカのイミフィンジ^®（デュルバルマブ）は、化学療法との併用療法で、上皮成長因子受容体（EGFR）遺伝子変異または未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）融合遺伝子が確認されていない、切除可能な早期（IIA-IIIB）非小細胞肺がん（NSCLC）の成人患者さんの治療薬として米国で承認されました。このレジメンでは、患者さんは手術前にイミフィンジと術前化学療法の併用療法を受け、手術後には術後補助療法としてイミフィンジ単剤療法を受けることとなります。

米国食品医薬品局（FDA）による本承認は、2023年10月にThe New England Journal of Medicine誌に掲載されたAEGEAN試験の良好な結果に基づいています。計画されていた無イベント生存期間（EFS）に関する中間解析結果において、手術前後にイミフィンジベースのレジメンで治療した患者さんは化学療法単独の場合と比較して、再発、進行または死亡イベントの発現リスクが32％低下したという統計学的に有意かつ臨床的に意義のある結果が認められました（イベント発現割合32%；EFSハザード比0.68; 95%信頼区間［CI］0.53～0.88; p=0.003902）。

病理学的完全奏効（pCR）の最終解析において、イミフィンジと術前化学療法との併用療法のpCR達成割合は、術前化学療法単独の場合の4.3%に対し、17.2％という結果でした（pCR達成割合の差13.0％; 95%CI 8.7～17.6）。

毎年、世界中で推定240万人が肺がんと診断されており、米国では2024年には約23万5000人が新たに診断されると予想されています^1,2。最も一般的な肺がんの型であるNSCLCの全患者さんのうち、約25～30%が早期に診断され、治癒を目的とした手術を受けています^3,4。しかしながら、切除可能な患者さんの大多数が再発し、ステージIIの患者さんにおける5年生存率はわずか36～46%です^5,6。さらに、ステージIIIAでは24%、ステージIIIBでは9%にまで低下することから、依然高いアンメットニーズが存在していることがうかがえます⁶。

テキサス大学アンダーソンがんセンター（テキサス州・ヒューストン）の胸部／頭頸部腫瘍科教授および科長であるJohn V. Heymach医学博士は次のように述べています。「今回の承認は、化学療法と手術を受けた後でも高い再発率に長年にわたり直面してきた切除可能な非小細胞肺がん患者さんへ、標準的な併用アプローチとなりうる重要な新しい治療選択肢をもたらします。デュルバルマブを手術の前後に追加した場合、治癒を目指す治療において、患者さんの転帰に有意かつ意義ある改善をもたらしました」。

アストラゼネカのエグゼクティブ・バイスプレジデント兼オンコロジービジネスユニット責任者であるDave Fredricksonは次のように述べています。「切除可能な早期肺がんに対するイミフィンジの承認は、切除不能なステージIIIの疾患における臨床プラクティスを変革する強固な根拠の上に成り立っています。我々は、治癒が目標である早期肺がんへの治療に対しAEGEAN試験のような新しいアプローチをもたらすことに引き続き注力していきます」。

イミフィンジの忍容性はおおむね良好で、術前および術後療法において新たな安全性シグナルは認められませんでした。さらに、イミフィンジを術前化学療法に追加した場合、この併用療法の既知の安全性プロファイルと一致しており、化学療法単独と比較して患者さんの手術完遂を損なうことはありませんでした。

イミフィンジの本治療法はAEGEAN試験の結果に基づき、英国、スイスおよび台湾（中国）において、承認されています。また、現在EU、中国およびその他数カ国において審査中です。

イミフィンジは、第Ⅲ相PACIFIC試験に基づき、化学放射線療法後に進行が認められていない切除不能なステージIIIのNSCLCにおける根治目的の治療薬として唯一承認されたがん免疫治療薬であり、世界的な標準治療となっています。

注釈

肺がんについて
肺がんは、男女共にがんによる死因の第1位であり、すべてのがんによる死亡の約5分の1を占めています^1,7。肺がんは非小細胞肺がん（NSCLC）と小細胞肺がん（SCLC）に大きく分けられ、80～85%がNSCLCと診断されています^8,9。

早期肺がんは、偶発的に撮像された画像で発見され、診断されることがほとんどです^10,11。切除可能な病変をもつ患者さんの大部分は、腫瘍の完全切除と術後補助化学療法にもかかわらず、最終的には再発します⁵。

AEGEAN試験について
AEGEAN試験は、PD-L1発現の有無を問わず、切除可能なステージIIAからIIIB（AJCC Cancer Staging Manual第8版における定義）のNSCLC患者さんに対する周術期治療としてのイミフィンジを評価する、第Ⅲ相無作為化二重盲検プラセボ対照国際多施設共同試験です。周術期療法には、術前および術後の治療が含まれ、ネオアジュバント／アジュバント療法とも呼ばれます。本試験では、802人の患者さんがランダム化され、手術前に3週間ごとに1,500mgの固定用量のイミフィンジと化学療法、またはプラセボと化学療法を4サイクル受け、さらに手術後にイミフィンジまたはプラセボを4週間ごとに（最大12サイクル）投与されました。EGFRまたはALK遺伝子変異が明らかな患者さんは、有効性の主要解析の対象から除外しました。

主要評価項目は、pCR（術前治療後にリンパ節を含めてがん細胞の残存が認められない状態）と、EFS（ランダム化からがんの再発、根治的手術が不可能な進行、死亡などの事象までの期間）です。主要な副次評価項目は、mPR（術前化学療法後のがん細胞の残存率が10%以下）、無病生存期間（DFS）、全生存期間（OS）、安全性およびQOLです。最終的な病理学的効果の解析は、全患者さんが試験プロトコルに従って、手術および病理診断を受けた後に実施しました。本試験は、米国、カナダ、欧州、南米、アジアなど25カ国以上の264施設で実施されています。

イミフィンジについて
イミフィンジ（デュルバルマブ）はヒトPD-L1に結合するヒトモノクローナル抗体であり、PD-L1とPD-1およびCD80との相互作用を阻害することで、腫瘍の免疫逃避機構を抑制し抗腫瘍免疫反応を誘発します。

イミフィンジは、化学放射線療法後に病勢進行していない切除不能なステージIIIのNSCLC患者さんに対する治癒目的の治療において、唯一承認された免疫療法であり、世界的な標準治療です。また、イミフィンジと化学療法（エトポシド＋カルボプラチン/シスプラチン）の併用療法は、進展型SCLCの治療薬としても承認されており、さらには転移性のNSCLCの治療においても短期間のイジュド^®（トレメリムマブ）および化学療法との併用療法として承認されています。

限局型SCLCについて、イミフィンジは第Ⅲ相ADRIATIC試験にて、標準治療である同時化学放射線療法後に増悪しなかった患者さんに対し、全生存期間（OS）と無増悪生存期間（PFS）の2つの主要評価項目において、プラセボと比較して統計学的に有意かつ臨床的に意義のある延長を示しました。

肺がんにおける適応に加えて、イミフィンジは局所進行性または転移性の胆道がんにおける化学療法（ゲムシタビン＋シスプラチン）との併用療法、および切除不能な肝細胞がん（HCC）におけるイジュドとの併用療法において承認されています。また、本剤は、切除不能なHCCに対する単剤療法として日本およびEUで承認されており、米国では、ミスマッチ修復機能欠損を有する原発性進行・再発子宮体がんに対し、イミフィンジと化学療法（カルボプラチン+パクリタキセル）の併用療法後にイミフィンジ単剤療法を行う治療が承認されています。

2017年5月に初めて承認されて以来、22万人以上の患者さんがイミフィンジによる治療を受けています。広範な開発プログラムの一環として、イミフィンジは、SCLC、NSCLC、乳がん、膀胱がん、数種類の消化器がん、婦人科がん、その他の固形がんの治療薬として、単独療法ならびに他の抗がん剤との併用療法においても検討されています。

肺がん領域におけるアストラゼネカについて
アストラゼネカは、疾患の早期発見と早期治療を通じて、肺がん患者さんを根治に導く治療を提供するとともに、治療耐性や病勢進行した状況においても効果が期待できる治療法を追求すべくサイエンスの限界に挑戦し続けていきます。また、新たな治療ターゲットを定義し、革新的なアプローチを研究することで、患者さんにとって最も高い治療効果が期待できる医薬品を特定し、提供していくことを目指しています。

アストラゼネカはLung Ambition Alliance（LAA）の創設メンバーであり、LAAは、イノベーションを促進し、治療および治療を超えて肺がんを抱える人々に意義のある改善を提供するために取り組んでいます。

アストラゼネカのがん免疫治療（IO）への取り組み
アストラゼネカは、アンメットメディカルニーズの高い特定の臨床領域に免疫療法の概念を積極的に導入しています。当社は、包括的で多様なIOのポートフォリオ、および抗腫瘍免疫応答からの回避を克服し、体内の免疫系を刺激して腫瘍を攻撃するように設計された免疫療法を中心としたパイプラインを有しています。

また、アストラゼネカは、がん治療を再構築し、イミフィンジの単剤療法や、イジュドやその他の新規の免疫療法薬や治療法との組み合わせで、患者さんの転帰に大きな変化をもたらすことを目指しています。さらに、二重特異性抗体や、細胞治療やT細胞エンゲージャーを含む、標的のがんに対する様々な免疫反応を活かす治療薬などの次世代免疫療法の研究も行っています。

アストラゼネカは、広範ながん種において長期生存を達成することのできる免疫療法ベースの治療を届けるため、革新的な臨床戦略を追求しています。当社は、治療耐性を防ぎ、より長い免疫反応を促すために、新しい併用療法アプローチの探索に力を注いでいます。また、広範な臨床開発プログラムにより、治癒の可能性を最大化できる、より早期の疾患ステージにおける免疫治療薬の使用も支持しています。

アストラゼネカにおけるオンコロジー領域について
アストラゼネカは、あらゆる種類のがんに対して治療法を提供するという高い目標を掲げ、がんとその発見にいたるまでの複雑さを科学に基づいて理解し、患者さんの人生を変革する医薬品の開発および提供を通じて、オンコロジー領域の変革をけん引していきます。

アストラゼネカは治療困難ながん種に注力しています。当社は持続的なイノベーションにより、医療活動および患者さんの医療経験を一変させる可能性のある、製薬業界でもっとも多様なポートフォリオと開発パイプラインを構築しています。

アストラゼネカは、がん治療を再定義し、将来的にはがんによる死亡をなくすことをビジョンに掲げています。

アストラゼネカについて
アストラゼネカは、サイエンス志向のグローバルなバイオ医薬品企業であり、主にオンコロジー領域、希少疾患領域、循環器・腎・代謝疾患、呼吸器・免疫疾患からなるバイオファーマ領域において、医療用医薬品の創薬、開発、製造およびマーケティング・営業活動に従事しています。英国ケンブリッジを本拠地として、当社の革新的な医薬品は125カ国以上で販売されており、世界中で多くの患者さんに使用されています。詳細についてはhttps://www.astrazeneca.comまたは、ソーシャルメディア@AstraZenecaをフォローしてご覧ください。

References

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2. American Cancer Society. Key Statistics for Lung Cancer. Available at: https://www.cancer.org/cancer/types/lung-cancer/about/key-statistics.html. Accessed August 2024.
3. Cagle PT, et al. Lung Cancer Biomarkers: Present Status and Future Developments. Arch Pathol Lab Med. 2013;137(9):1191-1198.
4. Le Chevalier T. Adjuvant Chemotherapy for Resectable Non-Small-Cell Lung Cancer: Where is it Going? Ann Oncol. 2010;21(suppl 7):vii196-198.
5. Pignon JP, et al. Lung Adjuvant Cisplatin Evaluation: A Pooled Analysis by the LACE Collaborative Group. J Clin Oncol. 2008;26(21):3552-3559.
6. Goldstraw P, et al. The IASLC Lung Cancer Staging Project: proposals for the revision of the TNM stage groupings in the forthcoming (seventh) edition of the TNM Classification of malignant tumours. J Thorac Oncol. 2007;2(8):706-14.
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10. Sethi S, et al. Incidental Nodule Management – Should There Be a Formal Process? J Thorac Dis. 2016:8(Suppl 6);S494-S497.
11. LUNGevity Foundation. Screening and Early Detection. Available at: https://lungevity.org/for-patients-caregivers/lung-cancer-101/screening-early-detection. Accessed August 2024.