本資料はアストラゼネカ英国本社（AstraZeneca PLC）が2023年6月17日に発信したプレスリリースを日本語に翻訳し、みなさまのご参考に提供するものです。本資料の正式言語は英語であり、その内容・解釈については英語が優先します。
AstraZeneca PLC（本社：英国ケンブリッジ、最高経営責任者（CEO）：パスカル・ソリオ［Pascal Soriot］、以下、アストラゼネカ）は、アストラゼネカのリアルワールドエビデンス（RWE）に基づくZORA研究（以下、本研究）の解析から、高カリウム血症（HK）を発症している患者さんにおいて、レニン‐アンジオテンシン‐アルドステロン系阻害薬（RAASi）の投与量減量または中止による影響が示されたと発表しました1-2。
イタリアのミラノで開催された欧州腎臓学会（ERA）2023総会で発表された本研究の解析の一つより、慢性腎臓病（CKD）および/または心不全（HF）を患う心腎疾患患者さんにおけるRAASi治療の継続を提案する複数のガイドライン（*）がある一方で、米国および日本の臨床現場では、HK発症後にRAASi治療の中止が依然行われていることが示されました1。また、RAASi治療を中止した患者さんのうち、6カ月以内に再開した割合は米国では10～15％、日本では6～8％でした1。また、RAASi治療を再開した少ない患者さんの中で、米国および日本ともにその17％～37％の患者さんにおいて投与量が25％を超えて減量されていました1。
本研究における別の解析では、スウェーデン（n＝6,998）と日本（n＝2,092）の心腎疾患患者さんにおいて、HK発症後にRAASi治療を中断した場合、発症から6カ月までと発症の6カ月前までを比べると、スウェーデンでは18.2日、日本では17.9日、全原因の入院日数が増加することが明らかになりました2。一方でHK発症から6カ月後までRAASi治療を維持した患者さんの入院日数の増加は、スウェーデンと日本でそれぞれ9.4日と8.5日でした2。また、CKDおよびHF関連の原因による入院日数についても同様の傾向が観察されました2。
UCLA Healthの腎臓内科主任であるAnjay Rastogi医学博士は次のように述べています。「心腎疾患患者さんには、心疾患のリスクや入院率の上昇に繋がるHKの管理という深刻なアンメットニーズがあります。今回発表されたリアルワールドデータにより、心腎疾患患者さんにおいてRAASi治療がガイドライン（*）で推奨されているにもかかわらず、HKの発症によって投与量の減量が一般的に行われていることが示されました。ガイドライン（*）に基づいてRAASi治療を受けているCKDやHFの患者さんにおいて、特に、この慢性病態をよりよく管理できる可能性のあるカリウム吸着薬などの治療選択肢がある場合には、HKの発症によってRAASi治療が妨げられるべきではありません」。
アストラゼネカのエグゼクティブバイスプレジデント兼バイオファーマビジネスユニットの責任者であるRuud Dobberは次のように述べています。「ガイドライン（*）に沿ったRAASi治療を行わなかった場合、心腎疾患患者さんの転帰に影響をもたらす可能性があります。しかし、今回の知見は、これらの患者さんがHKの発症によってRAASi治療を中止した場合、RAASi治療を再開することはまれであり、再開を可能にするためにはHK管理におけるプラクティスチェンジが急務であることを浮き彫りにしています。私たちは、HKに対する治療を通じてこの疾患を改善し、より良い心腎保護の機会を患者さんにお届けできるよう、一層広く医療従事者と協力していきます」。
今回発表された2つの解析は、BMC Nephrologyに掲載されたZORA研究結果に基づいており、この論文では米国および日本のCKDまたはHF患者さんにおいて、HKに関連してRAASi治療を中止または漸減した患者さんでは、RAASi治療を維持または漸増した患者さんと比較して、心腎イベントのリスクが高いことが明らかになりました3。
* de Boer IH et al. KDIGO 2020 Clinical Practice Guideline for Diabetes Management in Chronic Kidney Disease, Kidney Int. 2020;98(4S):S1–S115.
* KDIGO: Diabetes Work Group. KDIGO 2022 Clinical Practice Guideline for Diabetes Management in Chronic Kidney Disease, Kidney Int. 2022;102(5S):S1–S127.
* McDonagh TA et al. 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure, Eur Heart J. 2021;42(36):3599–726.
※本プレスリリースはCKDまたはHFに関する治療の最新情報について客観的にご紹介するものであり、関連する各薬剤等の適正使用に言及するものではありません。
本プレスリリースに記載の内容は国外のものであり、国内におけるRAASiの承認内容と異なる記載が含まれる場合がありますので、本邦における承認状況については、最新の電子化された添付文書をご確認ください。
以上
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高カリウム血症について
高カリウム血症（HK）は、血中カリウム値の上昇を特徴とする急性または慢性の状態で、一般的には、血中カリウム濃度が5mmol/Lを超える場合と定義されます4-5。血中カリウム値が高い患者さんには、心停止を引き起こしうる不整脈という重大なリスクがあります6。世界中に、CKD患者さんは約8億5,000万人、HF患者さんは6,400万人いるとされ、これらの患者さんにおけるHK発症リスクは2～3倍高いと推定されています7-11。RAASi治療は、CKDの進行を遅らせ、心血管イベントを低減させるためにガイドラインで推奨されていますが、HKと診断されると、投与量が減らされる、あるいは治療が中止されることがあります12-15。これは患者さんの転帰に影響を与えることが示されており、RAASiの最大投与量で治療を受けている患者さんと比較して、RAASi投与量が漸減または治療が中止されたCKDおよびHF患者さんの死亡率は約2倍でした16。
ZORA研究について
ZORA研究は、現行のHK管理について検証しているCRYSTALIZEエビデンスプログラムの一環です。これは、様々な疾患領域および患者タイプを対象とした業界トップレベルの臨床研究とRWE研究から構成されています。
ZORA研究の解析では、高カリウム血症による治療中止後の再開時におけるRAASiの最適化と題して、HK発症後に一時的および長期にRAASi治療を中止した期間、および再開したRAASiの投与量が評価されています。データには、2019年7月～2021年9月（米国）または2020年5月～2022年2月（日本）の期間に、指標となるHKイベントを発症した米国（n＝25,963）および日本（n＝8,722）におけるCKDおよび/またはHFに罹患し、ベースライン時、RAASiを使用していた心腎疾患患者さん3万4,685人の入院記録および請求記録が含まれました1。
また、別の解析では、高カリウム血症によるRAASi投与量減量後における入院日数の増加と題して、HK発症後のRAASiの減量幅（漸減又は中止）、および全原因、CKD関連、HF関連の入院日数の変化が記述されています。本研究は、保健記録および病院記録のデータを用い、2018年3月～2020年7月（スウェーデン）または2020年5月～2022年2月（日本）の期間に、指標となるHKイベントを発症したスウェーデン（n＝20,824）および日本（n＝7,789）におけるCKDおよび/またはHFに罹患し、ベースライン時にRAASiを使用していた心腎疾患患者さん2万8,613人を対象にしています2。
アストラゼネカの循環器・腎・代謝（CVRM）領域について
バイオファーマ領域の一部である循環器・腎・代謝（CVRM）は、アストラゼネカの主要治療領域の一つであり、当社にとって重要な成長ドライバーです。心臓、腎臓、膵臓などの臓器の基本的な関連性をより明確に解明するサイエンスを追求し、疾患進行の抑制やリスク減少、合併症の抑制による臓器保護と予後の改善をもたらす医薬品のポートフォリオに投資をしています。当社は、世界の何百万人もの患者さんの心血管系の健康と、治療を改善する革新的なサイエンスを継続的に提供し、CVRM疾患の自然経過の緩和もしくは抑制、将来的には臓器の再生と機能の維持の実現を目指しています。
アストラゼネカについて
アストラゼネカ(LSE/STO/Nasdaq: AZN)は、サイエンス志向のグローバルなバイオ医薬品企業であり、主にオンコロジー領域、希少疾患領域、循環器・腎・代謝疾患、呼吸器・免疫疾患からなるバイオファーマ領域において、医療用医薬品の創薬、開発、製造およびマーケティング・営業活動に従事しています。英国ケンブリッジを本拠地として、当社は100カ国以上で事業を展開しており、その革新的な医薬品は世界中で多くの患者さんに使用されています。詳細についてはhttps://www.astrazeneca.comまたは、ツイッター@AstraZeneca（英語のみ）をフォローしてご覧ください。
References
1. Kanda E et al. Suboptimal Extent of RAASi Re-Initiation After Discontinuation Following Hyperkalemia: an Observational Study of Cardiorenal Patients in US and Japan. Presented at: ERA 2023 Congress; 2023 June 15-18; Milan, Italy.
2. Svensson M et al. Increase in hospitalized days after hyperkalemia-related reduction in RAASi use: An observational study on cardiorenal patients in Sweden and Japan. Presented at: Presented at: ERA 2023 Congress; 2023 June 15-18; Milan, Italy.
3. Kanda, et al. Clinical impact of suboptimal RAASi therapy following an episode of hyperkalemia. BMC Nephrol 24, 18 (2023). https://doi.org/10.1186/s12882-022-03054-5
4. Thomsen RW, et al. Elevated potassium levels in patients with chronic kidney disease; occurrence, risk factors and clinical outcomes – a Danish population-based cohort study. J Am Heart Assoc. 2018;7:e008912.
5. Kovesdy CP, et al. Management of hyperkalaemia in chronic kidney disease. Nat Rev Nephrol. Nov 2014;10:653-662.
6. Kovesdy CP, et al. Serum and Dialysate Potassium Concentrations and Survival in Hemodialysis Patients. Clin J Am Soc Nephrol. 2007:2:999-1007.
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8. Sarwar, et al. Hyperkalemia in Heart Failure. J Am Coll Cardiol. 2016;68(14):1575-1589.
9. Yancy CW, Jessup M, Bozkurt B, et al. 2013 ACCF/AHA guideline for the management of heart failure: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol. 2013;62(16):e147-239.
10. Jager KJ, et al. A Single Number for Advocacy and Communication—Worldwide More than 850 Million Individuals Have Kidney Diseases. Nephrol Dial Transplant. 2019;34(11):1803-5.
11. Vos T, et al. Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 328 diseases and injuries for 195 countries, 1990–2016: A systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016. The Lancet 2017; 390(10100):1211–59.
12. McDonagh TA ,et al. 2021 ESC guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure. Eur Heart J. 2021;42(36):3599-3726.
13. Heidenreich PA, Bozkurt B, Aguilar D, et al. 2022 AHA/ACC/HFSA Guideline for the Management of Heart Failure: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol. 2022;79(17):e263-e421.
14. Collins AJ, et al. Association of serum potassium with all-cause mortality in patients with and without heart failure, chronic kidney disease, and/or diabetes. Am J Nephrol. 2017;46(3):213-221.
15. Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Diabetes Work Group. Kidney Int. 2022;102(5S):S1-S127.
16. Epstein et al. Evaluation of the Treatment Gap Between Clinical Guidelines and the Utilization of Renin-Angiotensin Aldosterone System Inhibitors. Am J Manag Care. 2015;21(11 suppl):S212-S220.