アストラゼネカ株式会社（本社：大阪市北区、代表取締役社長：堀井 貴史、以下、アストラゼネカ）は、生後初のRSウイルス感染症流行シーズンを迎える新生児と乳児、ならびに生後2回目のRSウイルス感染症流行シーズンを迎える重症化リスクの高い24カ月齢までの新生児および乳幼児に対し、RSウイルス感染による下気道疾患を防ぐ目的でサノフィと共同開発を進めている、抗RSウイルスヒトモノクローナル抗体製剤nirsevimabについて、本日、日本における製造販売承認申請をしましたので、お知らせいたします。
RSウイルスは一般的な伝染性ウイルスで、気道に感染します1。2019年には、全世界で約3,300万例の急性下気道感染の症例が確認されており、そのうち300万人以上が入院を余儀なくされ、263,000人の5歳未満の小児が入院中に死亡したと推定されています2。
日本においては、国立研究開発法人日本医療研究開発機構（AMED）が、本邦における革新的な医薬品・医療機器の創出を目的とした臨床研究や治験の更なる活性化を目的とした研究を推進する「臨床研究・治験推進研究事業」の一環である「小児領域における新薬開発促進のための医薬品選定等に関する研究」において、nirsevimabを「優先的に開発すべき医薬品」としております。それに伴い、公益社団法人日本小児科学会よりnirsevimabの迅速な開発の要望を受けています。
本申請は、後期第Ⅱ相試験、第Ⅲ相MELODY試験、第Ⅱ相/第Ⅲ相MEDLEY試験を含む複数の臨床試験でnirsevimabの有効性と安全性が確認されたことに基づいて行われたものです3-10。MELODY試験および後期第Ⅱ相試験の結果では、nirsevimabは受診を要するRSウイルス感染症に対して、入院を含む各種評価項目について約80%の一貫した有効性を示しました3-7。
これらの試験において、nirsevimabは、全ての乳幼児集団（健康な正期産児、後期早産児、早産児、および特定の健康状態にある乳幼児を含む）において、RSウイルス感染症による流行シーズン中の外来受診、救急室受診、入院などを低減することに貢献しました3-10。また、第Ⅱ/Ⅲ相MEDLEY試験において、nirsevimabはパリビズマブと同等の安全性・忍容性プロファイルを示し、有害事象および重篤な有害事象の発現率は両群とも同程度でした9-11。
アストラゼネカとサノフィは、これからも日本の公衆衛生に広く貢献してまいります。
以上
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呼吸器合胞体ウイルス（RSウイルス） について
RSウイルスは、乳幼児の気管支炎や肺炎を含む、下気道感染（LRTI）の原因となる一般的な病原体です12-14。これは、世界中で乳幼児における入院の最大の原因となっています14。世界的にみると、2019年には急性下気道疾患が約3,300万例あり、そのうち300万例以上が入院に至り、5歳未満の小児の院内死亡は263,000例と推定されます2。最近、COVID-19の公衆衛生対策の緩和に伴い、RSウイルスの再興が見られます15,16。RSウイルスが原因の入院の大部分は、ウイルス感染がなければ健康な正期産児でした17-21。さらに、受診を要するLRTIは、医療コストの増大につながります22。
Nirsevimabについて
Nirsevimabは、アストラゼネカ独自の半減期延長（YTE）技術を利用し、アストラゼネカとサノフィにて開発中の単回投与で効果を発揮する長時間作用型抗体です。生後初めてRSウイルス感染症流行シーズンを迎える新生児と乳児、および生後2回目のRSウイルス感染症流行シーズンを迎える重症化リスクの高い生後24カ月齢までの乳幼児に対して効果を発揮する予防薬として設計されています。Nirsevimabは、新生児や乳幼児に抗体を投与することで、RSウイルスによる下気道感染症を予防する目的で設計された薬剤です。モノクローナル抗体が作用を発揮するために免疫系を活性化する必要がなく、投与後はタイムリーかつ速やかで直接的な予防効果が得られます23。
第Ⅲ相（MELODY）および第Ⅱ/Ⅲ相（MEDLEY）臨床試験プログラムについて
主要第Ⅲ相（MELODY）試験では、RSウイルス感染症の流行シーズンを初めて迎えた、在胎36週以上の健康な新生児および乳児を対象に、RSウイルス感染が確認され受診を要するLRTIをnirsevimabが低減されるかどうかを検討します。主要評価項目は、RSウイルス感染が確認された受診を要するLRTIの発現率です。
主要第Ⅱ/Ⅲ相（MEDLEY）試験は、無作為化二重盲検パリビズマブ対照試験で、生後初回または2回目のRSウイルス感染症流行シーズン（それぞれシーズン1、シーズン2）を迎える、パリビズマブの投与対象となる高リスクの新生児および乳幼児（早産児、慢性肺疾患または先天性心疾患を有する乳幼児）を対象に、パリビズマブに対するnirsevimabの安全性、薬物動態（PK）、抗薬物抗体（ADA）反応を評価、およびRSウイルス感染が確認された受診を要するLRTIの発現率を記述的に評価します。安全性および忍容性の主要評価項目は、投与後360日までに認められたすべての有害事象、および重篤な有害事象の発現により評価します。
アストラゼネカについて
アストラゼネカは、サイエンス志向のグローバルなバイオ・医薬品企業であり、主にオンコロジー、希少疾患、循環器・腎・代謝疾患、呼吸器・免疫疾患からなるバイオ・医薬品において、医療用医薬品の創薬、開発、製造およびマーケティング・営業活動に従事しています。英国ケンブリッジを本拠地として、当社は100カ国以上で事業を展開しており、その革新的な医薬品は世界中で多くの患者さんに使用されています。詳細についてはhttps://www.astrazeneca.comまたは、ツイッター@AstraZeneca（英語のみ）をフォローしてご覧ください。
日本においては、主にオンコロジー、循環器・腎・代謝、呼吸器・免疫疾患およびワクチン・免疫療法を重点領域として患者さんの健康と医療の発展への更なる貢献を果たすべく活動しています。アストラゼネカ株式会社についてはhttps://www.astrazeneca.co.jp/をご覧ください。フェイスブックAstraZeneca.JapanとインスタグラムAstraZeneca ／ アストラゼネカもフォローしてご覧ください。
サノフィについて
サノフィは、人々の暮らしをより良くするため、科学のもたらす奇跡を追求する、というゆるぎない使命を原動力に進み続ける革新的でグローバルなヘルスケア企業です。約100ヵ国の社員は、医療を変革し、不可能を可能に変えるため、日々研鑽に努めています。私たちは、社会的責任と持続可能性を企業の本質とし、画期的な医薬品や生命を守るワクチンを開発し、世界何百万もの人々に届けていきます。
日本法人であるサノフィ株式会社の詳細は、https://www.sanofi.co.jp/をご参照ください。
アストラゼネカとサノフィの提携について
2017年3月、アストラゼネカとサノフィは、nirsevimabを開発、商業化する契約を発表しました。本契約に基づき、アストラゼネカはすべての開発業務と製造を主導し、サノフィは商業化活動を主導し、収益を計上します。このグローバル契約の下で、サノフィは一時金として1億2千万ユーロ、開発マイルストーンの達成に応じて3,000万ユーロを支払っており、今後、さらなる開発マイルストーンと販売に関連するマイルストーンの達成に応じて最大4億6,500万ユーロを支払う予定です。両社は、費用と利益を分担します。本契約による収益は、各社の財務諸表においてコラボレーション関連収益として報告されています。
References
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