| 本資料はアストラゼネカ英国本社が2022年6月30日に発信したプレスリリースを日本語に翻訳し、みなさまのご参考に提供するものです。本資料の正式言語は英語であり、その内容・解釈については英語が優先します。 |
本試験を継続し、もうひとつの主要評価項目である無イベント生存期間を評価
アストラゼネカ（本社：英国ケンブリッジ、最高経営責任者（CEO）：パスカル・ソリオ［Pascal Soriot］）は、第Ⅲ相AEGEAN試験の良好な解析結果概要を発表しました。切除可能な非小細胞肺がん（NSCLC）患者さんを対象とした本試験の、事前に予定されていた中間解析において、イミフィンジ®（一般名：デュルバルマブ［遺伝子組換え］）と術前化学療法の併用療法が、術前化学療法の単独療法との比較において、病理学的完全奏効（pCR）の統計学的に有意かつ臨床的に意味のある改善を示しました。
さらに、主要な病理学的奏効（Major Pathological Response：mPR）の統計学的に有意な改善も認められました。本試験は予定通り継続し、当社、治験担当医師、治験参加者が盲検化された状態で、もうひとつの主要評価項目である無イベント生存期間（EFS）を評価します。
術前化学療法にイミフィンジを追加した場合の安全性および忍容性は、既知のプロファイルと一貫しており、化学療法単独との比較で、手術可能な患者数の減少は認められませんでした。
世界のNSCLC患者さんの最大30%が、根治目的の切除可能な早期段階で診断される1-3にもかかわらず、ステージⅡの患者さんの5年生存率は56～65%程度にすぎません。さらに、ステージⅢの患者さんでは5年生存率が24～41%に低下します4。
アストラゼネカのエグゼクティブバイスプレジデント兼オンコロジーR&Dの責任者であるSusan Galbraithは次のように述べています。「切除可能な肺がんは早期に治療することで根治の可能性を最大限にすることができますが、術前化学療法後に手術を受けたとしても、大半の患者さんが5年以内に再発します。手術前後にイミフィンジによって免疫応答を引き出すことは、画期的な新しい戦略といえます。AEGEAN試験から得られたこれら初期の知見が、潜在的に根治可能なステージにおける肺がん患者さんの生存率改善につながることを期待しています」。
今回得られたpCRデータは各国の規制当局と共有され、EFSの試験結果が得られ次第、学会で発表される予定です。
当社では、早期の肺がんに対しイミフィンジを検討する複数の治験を行っており、治験対象には切除可能なNSCLC（ADJUVANT BR.31）、切除不能なNSCLC（PACIFIC－2、4、5、8、9）、限局型小細胞肺がん（SCLC）（ADRIATIC）が含まれます。
イミフィンジは、第Ⅲ相PACIFIC試験に基づき、化学放射線療法後に進行が認められていない患者さんを対象として、切除不能な局所進行（ステージⅢ）の非小細胞肺がん（NSCLC）における根治目的の治療薬として、米国、日本、中国、欧州諸国をはじめ多くの国々で承認され、世界的な標準療法となっています。また、本剤は、第Ⅲ相CASPIAN試験に基づき、進展型SCLCの治療薬として、米国、EU、日本、中国をはじめ多くの国々でも承認されています。
※イミフィンジの国内で承認された適応症は「切除不能な局所進行の非小細胞肺癌における根治的化学放射線療法後の維持療法」「進展型小細胞肺癌」です。
本プレスリリースに含まれる臨床試験は本邦未承認の内容を含む場合があります。
以上
＊＊＊＊＊
肺がんについて
世界では、2020年に推定220万人が肺がんと診断されています5。肺がんは男女共にがんによる死亡の主な原因であり、がんに関連した死亡の約5分の1を占めています1。日本では、2021年に約127,400人が肺がんと診断され、肺がんによる死亡は約74,900人にのぼりました6。肺がんは非小細胞肺がん（NSCLC）と小細胞肺がん（SCLC）に大きく分けられ、肺がん患者さんの80-85%がNSCLCに分類されます7。NSCLCの患者さんの多くが進行がんで診断される一方で、切除可能と診断されるのは約25-30%です1,2。また早期の肺がんは、肺がんとは無関係な疾患の画像診断でがんが見つかった際に診断されることが多くあります8,9。
切除可能ながん患者さんが、手術（腫瘍の完全切除）および術後補助療法としての化学療法を受けても、その多くは再発します10。また早期の肺がんは、肺がんの症状がなく、無関係に撮像された画像検診で発見され、診断されることがほとんどです11,12。
AEGEAN試験について
AEGEAN試験は、PD-L1発現の有無を問わず、EGFRまたはALK遺伝子変異を認めない切除可能なステージⅡAからⅢB（がんが4cm以上、またはリンパ節転移陽性）のNSCLC患者さんに対する周術期治療としてのイミフィンジを評価する、第Ⅲ相無作為化二重盲検プラセボ対照国際多施設共同試験です。周術期療法には、術前および術後の治療が含まれ、ネオアジュバント／アジュバント療法とも呼ばれます。本試験では、802人の患者さんが無作為化され、手術前に3週間ごとに1500mgの固定用量のイミフィンジと化学療法、またはプラセボと化学療法を4サイクル受け、さらに手術後にイミフィンジまたはプラセボを4週間ごとに（最大12サイクル）投与されました。
主要評価項目は、pCR（術前化学療法後に活動可能ながんが認められない状態）と、EFS（無作為割付けからがんの再発または増悪などの事象までの期間）です。本中間解析では、EFSは評価されませんでした。主要な副次評価項目は、mPR（術前化学療法後のがん細胞の残存率が10%以下）、無病生存期間、全生存期間、安全性およびQOLです。本試験は、米国、カナダ、欧州、南米、アジアなど25カ国以上の264施設で実施されています。
イミフィンジについて
イミフィンジ（一般名：デュルバルマブ［遺伝子組換え］）はヒトPD-L1に結合するヒトモノクローナル抗体であり、PD-L1に結合しPD-L1とその受容体であるPD-1およびCD80の相互作用を阻害することで、腫瘍の免疫逃避機構を抑制し抗腫瘍免疫反応を誘発します。
イミフィンジは肺がんにおける世界中での承認に加え、前治療歴のある進行膀胱がんの患者さんに対しても複数の国々で承認されています。
2017年5月に初めて承認されて以来、10万人以上の患者さんがイミフィンジによる治療を受けています。
広範な開発プログラムの一環として、イミフィンジは、SCLC、NSCLC、膀胱がん、数種類の消化器がん、卵巣がん、子宮内膜がん、その他の固形がんの治療として、単独療法ならびに併用療法においても検討されています。
最近1年間には、イミフィンジを用いた併用療法の臨床ベネフィットはその他の様々ながんでも認められており、切除不能な進行肝がん（HIMALAYA試験）、進行胆道がん（TOPAZ-1試験）および転移性NSCLC（POSEIDON試験）を対象とした第Ⅲ相試験で良好な結果が得られています。
※進行膀胱がん、切除不能な進行肝がん、進行胆道がんおよび転移性NSCLCに対するイミフィンジの適応は本邦未承認です。
肺がん領域におけるアストラゼネカについて
アストラゼネカは、疾患の早期発見と早期治療を通じて、肺がん患者さんを根治に導く治療を提供するとともに、治療耐性や病勢進行した状況においても効果が期待できる治療法を追求すべくサイエンスの限界に挑戦し続けていきます。また、新たな治療ターゲットを定義し、革新的なアプローチを研究することで、患者さんにとって最も高い治療効果が期待できる医薬品を特定し、提供していくことを目指しています。
当社の包括的なポートフォリオには、革新的な肺がん治療薬であるタグリッソ（オシメルチニブ）、イレッサ®（ゲフィチニブ）、免疫チェックポイント阻害剤であるイミフィンジ®（デュルバルマブ）およびトレメリムマブや第一三共と共同開発を進めているエンハーツおよびdatopotamab deruxtecan、HUTCHMEDと共同開発を進めているSavolitinibなど、新薬候補となる開発品および多様な作用機序を組み合わせた開発パイプラインが含まれます。
アストラゼネカはLung Ambition Alliance（LAA）の創設メンバーであり、LAAは、イノベーションを促進し、肺がん患者さんの治療を含め、治療を超えた人々に意味のある改善を提供するために取り組んでいます。
※トレメリムマブおよびsavolitinibは本邦未承認です。
アストラゼネカの免疫療法（IO）への取り組み
免疫療法（IO）はヒトの免疫システムを刺激し腫瘍を破壊するよう設計された治療アプローチです。アストラゼネカにおけるIOポートフォリオは、抗腫瘍免疫抑制を克服するよう設計された免疫治療によって支えられています。当社は、がん種を問わず、より多くのがん患者さんの長期的な生存に貢献するべく、IOに基づく治療アプローチに投資をしています。
また、イミフィンジの単剤療法およびトレメリムマブやその他新規抗体薬との併用療法に対しては、様々ながん種、病期、治療ラインにおいて、また必要に応じて患者さんにとって最善となる治療の方向性を定義する決定ツールとしてPD-L1バイオマーカーを用いる場面において、包括的な臨床試験プログラムが進行中です。
さらに、当社のIOポートフォリオを当社オンコロジー全パイプラインあるいはパートナーの標的低分子化合物の中から広く併用療法を検討していくことにより、広範な腫瘍に対する新たな治療選択肢を提供できる可能性があります。
アストラゼネカにおけるオンコロジー領域について
アストラゼネカは、あらゆる種類のがんに対して治療法を提供するという高い目標を掲げ、がんとその発見にいたるまでの複雑さを科学に基づいて理解し、患者さんの人生を変革する医薬品の開発および提供を通じて、オンコロジー領域の変革をけん引していきます。
アストラゼネカは治療困難ながん種に注力しています。当社は持続的なイノベーションにより、医療活動および患者さんの医療経験を一変させる可能性のある、製薬業界でもっとも多様なポートフォリオと開発パイプラインを構築しています。
アストラゼネカはがん治療のパラダイムを再定義し、将来的にはがんによる死亡をなくすことをビジョンに掲げています。
アストラゼネカについて
アストラゼネカは、サイエンス志向のグローバルなバイオ・医薬品企業であり、主にオンコロジー、希少疾患、循環器・腎・代謝疾患、呼吸器・免疫疾患からなるバイオ・医薬品において、医療用医薬品の創薬、開発、製造およびマーケティング・営業活動に従事しています。英国ケンブリッジを本拠地として、当社は100カ国以上で事業を展開しており、その革新的な医薬品は世界中で多くの患者さんに使用されています。詳細については
https://www.astrazeneca.com または、ツイッター@AstraZeneca（英語のみ）をフォローしてご覧ください。
References
1. Cagle PT, et al. Lung Cancer Biomarkers: Present Status and Future Developments. Arch Pathol Lab Med. 2013;137:1191-1198.
2. Le Chevalier T. Adjuvant Chemotherapy for Resectable Non-Small-Cell Lung Cancer: Where is it Going? Ann Oncol. 2010;21:vii196-198.
3. Pignon JP, et al. Lung Adjuvant Cisplatin Evaluation: A Pooled Analysis by the LACE Collaborative Group. J Clin Oncol. 2008;26:3552-3559.
4. Goldstraw P, et al. The IASLC Lung Cancer Staging Project: Proposals for Revision of the TNM Stage Groupings in the Forthcoming (Eighth) Edition of the TNM Classification for Lung Cancer. J Thorac Oncol. 2016;11(1):39-51. doi:10.1016/j.jtho.2015.09.009
5. World Health Organization. International Agency for Research on Cancer. Lung Fact Sheet. Available at https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/15-Lung-fact-sheet.pdf. Accessed June 2022.
6. 公益財団法人 がん研究振興財団「がんの統計’22」
https://ganjoho.jp/public/qa_links/report/statistics/pdf/cancer_statistics_2022.pdf.
7. LUNGevity Foundation. Types of Lung Cancer. Available at https://lungevity.org/for-patients-caregivers/lung-cancer-101/types-of-lung-cancer. Accessed June 2022.
8. Sethi S, et al. Incidental Nodule Management – Should There Be a Formal Process?. Journal of Thorac Onc. 2016:8;S494-S497.
9. LUNGevity Foundation. Screening and Early Detection. Available at
https://lungevity.org/for-patients-caregivers/lung-cancer-101/screening-early-detection. Accessed June 2022.
10. Pignon et al. Lung Adjuvant Cisplatin Evaluation: A Pooled Analysis by the LACE Collaborative Group. J Clin Oncol 2008;26:3552-3559.
11. LUNGevity Foundation. Types of Lung Cancer. Available at https://lungevity.org/for-patients-caregivers/lung-cancer-101/types-of-lung-cancer. Accessed May 2021.
12. Sethi S, et al. Incidental Nodule Management-Should There Be a Formal Process?. Journal of Thorac Onc. 2016:8;S494-S497.