EGFR T790M 変異陽性転移非小細胞肺がん治療薬タグリッソ®(オシメルチニブ)の販売を開始

アストラゼネカ株式会社(本社:大阪市北区、代表取締役社長:ガブリエル・ベルチ、以下、アストラゼネカ)は、「上皮成長因子受容体チロシンキナーゼ阻害薬(EGFR-TKI)に抵抗性のEGFR T790M変異陽性の手術不能又は再発非小細胞肺癌(NSCLC)」を効果・効能とした「タグリッソ®40mgおよび80mg錠」(一般名:オシメルチニブメシル酸塩、以下、「タグリッソ®」)について、本日、本邦における販売を開始したことをお知らせいたします。タグリッソ®は、T790M遺伝子変異に特化し開発された世界初の抗がん剤です。

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【アストラゼネカ代表取締役社長のコメント】
タグリッソ®の販売にあたり、アストラゼネカ代表取締役社長のガブリエル・ベルチは次のように述べています。「EGFR-TKI薬剤耐性獲得患者さんの二次治療はこれまで著しく限られており、深刻なアンメットニーズが存在していました。これらの患者さんに、新たな治療選択肢となるタグリッソ®を提供できることを心から嬉しく思います。タグリッソ®がT790M遺伝子変異陽性患者さんの治療を支え、より長く価値ある生活に貢献できるよう、適正使用の推進を徹底するとともに、医療現場における様々なニーズに細やかに応えていく所存です」。

【タグリッソ®について】
タグリッソ®は、アストラゼネカが開発した1日1回投与の新規経口分子標的治療薬です。既存のEGFR-TKIとは異なる新規の作用機序を有しており1、EGFR-TKI治療耐性に関連するT790M遺伝子変異陽性EGFRチロシンキナーゼを不可逆的に阻害することから、EGFRTKI薬剤耐性獲得患者さんの新たな治療選択肢となることが期待されます。また、本剤は、野生型EGFRチロシンキナーゼに対する阻害作用が少なく、従来のEGFR-TKIにみられる下痢や皮膚症状等の副作用発現が軽減する可能性も考えられます。

【T790M遺伝子変異とEGFR-TKI薬剤耐性の課題】
EGFR遺伝子変異陽性NSCLCに有効な既存のEGFR-TKIは、多くの場合、治療開始から1~1年半ほどで薬剤耐性が生じ、病勢が進行します。病勢進行したEGFR-TKI薬剤耐性の患者さんの約60%はT790M遺伝子変異を有していますが2、これまでT790M遺伝子変異に特化して開発された薬剤はありませんでした。このため、二次治療は化学療法やEGFR-TKIの再投与に限定され3,4、患者さんの予後や治療の結果は満足できるものではありませんでした。有効な治療手段を緊急に必要とする患者さんの深刻な状況を鑑み、2015年7月には、日本肺癌学会と患者団体がタグリッソ®の早期承認を求める要望書を提出していました5

【タグリッソ®の有効性と安全性】
本邦におけるタグリッソ®の製造販売承認は、EGFR-TKIによる治療中あるいは治療後に病勢が進行しEGFRT790M変異陽性と診断されたNSCLC患者さんにおける有効性を示した2本の第II相試験(AURA延長試験およびAURA2試験)のデータに基づいています6

全客観的奏効率(ORR:腫瘍縮小効果)はAURA延長試験(199例)において61.3%(95%信頼区間:54.2%~68.1%)、およびAURA2試験(199例)において70.9%(95%信頼区間:64.0%~77.1%)でした(2015年5月1日時点のデータに基づく)。

2本の第II相試験の併合成績における治験担当医によって評価された代表的な副作用は、安全性評価対象例411例において、発疹・ざ瘡等(37.7%)、下痢(36.5.%)、皮膚乾燥・湿疹等(28.5%)、爪の障害(爪周炎を含む)(23.4%)等でした。日本人患者さん80例における間質性肺疾患(ILD)のすべてのグレードにおける発現率は、6.3%でした(2015年5月1日時点のデータに基づく)。

警告または使用上の注意にはILD、QT間隔延長、肝機能障害および血液学的検査異常が含まれます。

アストラゼネカは、厚生労働省と合意した医薬品リスク管理計画書(RMP)に基づき本剤投与患者さんの安全を管理していきます。

【タグリッソ®ブランド名の由来】
タグリッソ®のブランド名は、EGFR-TKI耐性変異のT790M変異および感受性変異を選択的に阻害するというタグリッソ®の新規作用機序から、「標的(Target)」と「耐性(Resistant)」の意味を込めて「タグリッソ(TAGRISSO)」としました。日本国外においては、本剤は「TAGRISSOTM」のブランド名で、米国、欧州で承認・販売されています。

【タグリッソ®薬価収載前の無償提供】
アストラゼネカは、治療選択肢が極めて限られているT790M耐性変異の患者さんの緊急の要望に一日も早くお応えするために、厚生労働省の定める「保険外併用療養費制度」のもとで、本剤の無償提供を製造販売承認取得日以降より実施してまいりました。本日の販売開始に伴い、タグリッソ®の無償提供は販売開始前日をもちまして終了しております。
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※詳細は最新の添付文書をご覧ください。

タグリッソ®の安全性管理対策について
全ての薬剤に効果と副作用があるように、タグリッソ®もこれまでの臨床試験で既存EGFRTKIと同様に間質性肺障害(ILD)等の副作用が確認されています(日本人ILD発現率6.3%、日本人ILD致死率2.5%)。そのため、アストラゼネカは、適切な環境下で投与を行って頂ける医療機関に限定してタグリッソを提供するとともに、安全情報の収集と管理に努めています。また、患者さんには、いつもと違う症状を確認したら、すぐに処方医に連絡の上、医師から適切な対処を講じてもらうようお願いしています。タグリッソ処方施設およびアストラゼネカでは、本剤を提供するにあたり、24時間体制で患者さんからの副作用に対するお問い合わせを受け付ける体制を整えています。

国内のEGFR T790M変異陽性NSCLC患者さんとT790M薬剤耐性について
肺がんは多くの場合、診断時には既に進行または転移が認められる、予後の悪いがんです7。日本における肺がん罹患数は約13万人(2015年予測)8、死亡者数は年間約7万人8に上ります。このうち、非小細胞肺がん(NSCLC)は全肺がんの80~85%9を占め、さらに、EGFR遺伝子変異陽性のNSCLC患者さんは30~40%10に上ると推定されています。EGFR遺伝子変異陽性のNSCLCには、既存のEGFR-TKIが有効な治療手段です。しかし、多くの患者さんは治療開始1~1年半ほどでEGFR-TKIに対する耐性が生じ、病勢が進行してしまいます。これまでの研究から、EGFR-TKIに耐性が生じた患者さんの約60%2において、EGFR T790M耐性変異という遺伝子変異が生じていることが明らかになっています。

アストラゼネカにおけるオンコロジー領域について
アストラゼネカはオンコロジー領域において歴史的に深い経験を有しており、急速に拡大しつつある患者さんの人生と当社の将来を変革する可能性のある新薬ポートフォリオを保持しています。2014年から2020年までの期間に発売を予定する最低6つの新薬および低分子・バイオ医薬品の広範な開発パイプラインを有する当社は、肺がん、卵巣がん、乳がんおよび血液がんに焦点を当て、New Oncologyをアストラゼネカの6つの成長基盤のひとつとして進展させることに注力しています。中核的な能力に加え、Acerta Pharma社を介した血液学領域への投資に象徴されるように、当社は戦略を加速する革新的な提携および投資を積極的に追求していきます。がん免疫治療、腫瘍ドライバー遺伝子と耐性、DNA損傷修復および抗体薬物複合体の4つの科学的基盤の力を強化し、個別化された併用療法の開発を支持することで、がん治療のパラダイムを再定義し将来的にはがんによる死亡をなくすことがアストラゼネカのビジョンです。

アストラゼネカについて
アストラゼネカは、イノベーション志向のグローバルなバイオ・医薬品企業であり、主に呼吸器・炎症・自己免疫疾患(RIA)、循環器・代謝疾患(CVMD)、オンコロジーの3つの重点治療領域ならびに感染症およびニューロサイエンスの領域において、医療用医薬品の創薬、開発、製造およびマーケティング・営業活動に従事しています。当社は100カ国以上で事業を展開しており、その革新的な医薬品は世界中で多くの患者さんに使用されています。詳細についてはhttp://www.astrazeneca.comをご覧ください。

1 Cross DA, et al. AZD9291, an irreversible EGFR TKI, overcomes T790M-mediated resistance to EGFRinhibitors in lung cancer. Cancer Discov. 2014;4:1046-61.
2 Yu HA. et al. Analysis of tumor specimens at the time of acquired resistance to EGFR-TKI therapy in 155patients with EGFR-mutant lung cancers. Clin. Cancer Res. 2013; 19(8), 2240-7.
3 Masuda, T., et al.:Clin. Transl. Oncol., 17(9), 702, 2015
4 Sun, JM., et al.:Lung Cancer, 82(2), 294, 2013
5 日本肺癌学会ウェブサイト (2016 年 3 月 22 日アクセス時)https://www.haigan.gr.jp/modules/bulletin/index.php?page=article&storyid=94
6 Yang JC, et al. AZD9291 in pre-treated T790M positive advanced NSCLC: AURA study Phase II extensioncohort. Presented at 16th World Conference on Lung Cancer. 2015
7 Herbst RS,et al. Lung cancer. N Engl J Med. 2008; 359:1367-80.
8 国立がん研究センターがん対策情報センター、がん情報サービス「がん登録・統計」(2016 年 3 月 22 日アクセス時点) http://ganjoho.jp/reg_stat/statistics/stat/summary.html
9 国立がん研究センター がん対策情報センター、「がん診療連携拠点病院院内がん登録(2013 年全国集計 報告書)」
10 Ellison G, et al. EGFR mutation testing in lung cancer: a review of available methods and their use for analysisof tumour tissue and cytology samples. J Clin Pathol. 2013;66:79-89.