アストラゼネカ 非小細胞肺がんにおける AZD9291のさらなるエビデンスを発表

本資料はアストラゼネカ英国本社が2015年9月8日に発信したプレスリリースを日本語に翻訳し、みなさまのご参考に提供するものです。本資料の正式言語は英語であり、その内容・解釈については英語が優先します。


~ファーストライン治療および既治療患者さんに対する可能性を示唆~

アストラゼネカ(本社:英国ロンドン、最高経営責任者(CEO):パスカル・ソリオ[Pascal Soriot]、以下、アストラゼネカ)は、9月8日、2015年世界肺がん学会議において、上皮成長因子受容体変異陽性(EGFRm)進行非小細胞肺がん(NSCLC)のファーストライン 治療の患者さんならびに過去に治療歴を有する患者さんを対象とした、AZD9291の最新データを発表しました。本データは、AURA第I相ファーストライン治療群と2本のAURA第II相試験によって得られたものです。

ファーストライン治療薬としてAZD9291を1日1回投与された60例の患者さんのうち、72% (95%信頼区間 : 58%~82%)が12カ月の時点においても増悪が認められませんでした。全奏効率(ORR)は75%(95%CI:62%~85%)でした。また、現時点での最長奏効期間(DoR)は18カ月ですが、さらに延長していることが示されました1

AURA試験ファーストライン治療群データの著者・発表者である米国ジョージア州アトランタのエモリー大学医学部胸部腫瘍学の主任教授兼腫瘍内科部長であるSuresh S. Ramalingam教授は次のように述べました。「AURA試験のファーストライン治療群における最新の結果は、まだ途中経過であるものの、未治療のEGFRm進行NSCLC患者さんにおけるAZD9291の可能性をさらに強化するものです」。

治療歴を有するEGFRm T790M変異陽性患者さんを対象とした2本のAURA第II相試験(AURA延長試験とAURA2試験)のデータも発表されました。これらの試験データは依然として途中経過であるものの、過去に報告されたAZD9291の有効性および忍容性と一致するプロファイルが示されました。AURA延長試験(201例)においてORRは61%(95% CI: 54%~68%)、DoR中央値およびPFS中央値は算出不能(NC)でした。210例を対象としたAURA2 試験においても一致した結果が得られ、ORRは71%(95% CI: 64%~77%)、DoR中央値は7.8カ月(95% CI: 7.1カ月~NC)、PFS中央値は8.6カ月(95% CI: 8.3カ月~9.7カ月) でした。

アストラゼネカのグローバル医薬品開発部門オンコロジー領域責任者のAntoine Yverは次のように述べました。「EGFRm NSCLCの初回治療および既治療の患者さんにおけるAZD9291の持続可能な効果に関して、さらなるエビデンスが得られました。本データは加速するAZD9291の開発戦略を支援するものであり、AZD9291の開発は、臨床試験の開始から米国食品医薬品局(the US Food and Drug Administration :FDA)およびその他の規制当局への承認申請に至るまで、前例のないスピードで進行しています。本剤は現在、複数の規制当局により審査中であり、当社は、深刻なアンメットニーズに応えるため、この革新的な医薬品を一日も早く患者さんに届けるという目標に向けて順調に進んでいます」。

これら試験におけるAZD9291の安全性プロファイルは既に報告されたプロファイルと合致していました。AURAファーストライン治療を受けたすべての用量群において、主な有害事象 (AE) は発疹 (全グレード:77%、グレード3以上:2%) および下痢(全グレード:73%、グレード3以上:3%)でした。これらのAEは2本のAURA第II相試験においても同様に報告されました (AURA延長試験:発疹[全グレード:40%、グレード3以上:1%]、下痢[全グレード:45%、グレード3以上:1%] AURA2試験:発疹[全グレード:42%、グレード3以上:1%]、下痢[全グレード:39%、グレード3以上:1%]) 1-3

アストラゼネカは現在、AZD9291をEGFR T790M耐性変異陽性NSCLC治療薬として、FDA、欧州医薬品庁 (EMA) およびその他の規制当局に承認申請中です。本剤に対し、FDAはこれまでの画期的治療薬指定、希少疾病治療薬・ファストトラックステータスに加え、このたび優先審査を付与しました。また、本剤は、EMAから迅速審査ステータスも得ています。

1 Ramalingam SS et al. AZD9291 in treatment-naïve EGFRm advanced NSCLC: AURA first-line cohort. Abstract 1232 [Oral Presentation]. Presented at the 16th World Conference on Lung Cancer, 6-9 September, Denver, CO.

2 Yang JC et al. AZD9291 in pre-treated T790M positive advanced NSCLC: AURA study Phase II extension cohort. Abstract 943. [Oral Presentation]. Presented at the 16th World Conference on Lung Cancer, 6-9 September, Denver, CO.

3 Mitsudomi T et al. AZD9291 in pre-treated T790M positive advanced NSCLC: AURA2 Phase II study. Abstract 1406. [Oral Presentation]. Presented at the 16th World Conference on Lung Cancer, 6-9 September, Denver, CO.

4 Cross DA, et al. AZD9291, an irreversible EGFR TKI, overcomes T790M-mediated resistance to EGFR inhibitors in lung cancer. Cancer Discov. 2014;4:1046-61.

AZD9291について
AZD9291は、現在開発中の選択性の高い不可逆的阻害剤で、野生型EGFRには作用せず、EGFR活性化変異 と耐性遺伝子変異であるT790Mの双方を阻害します4。本剤は、高血糖の可能性を最小化するために、インスリン受容体(IR)およびインスリン様成長因子受容体(IGFR)として知られる2つの生物学的受容体に対する活性を最小あるいはゼロに抑えるよう設計されています。高血糖は患者さんが追加の医薬品による治療が必要となる原因となる可能性があります5

NSCLC患者さんのうちEGFR変異陽性の患者さんは、ヨーロッパで10-15%6 、アジアでは30-40%7に上り、がん細胞の増殖を促進する細胞内シグナル伝達経路を阻害する既存のEGFR TKI による治療に非常に高い感受性を示します8-10。しかし、腫瘍細胞はほとんどの場合、薬剤耐性を生じ、その結果、病勢が進行します。既承認のEGFRチロシンキナーゼ阻害剤であるゲフィチニブあるいはエルチロニブによる治療を受けている患者さんの約3分の2においてこの薬剤耐性はT790Mとして知られる二次変異により発生します11。現在この耐性変異腫瘍に特化した治療薬は承認されていません。

2015年6月1日現在、すべての試験でAZD9291を投与された1,200例超の患者さんのうち、間質性肺疾患(ILD)は約2.9%(35例)において報告されました。内訳はグレード1が9例、グレード2が6例、グレード3以上が18例であり2例は現在グレードが不明です。これら症例のうち、合計4例の患者さんにおいてILD (グレード5) による死亡が報告されています3

先般、AZD9291の国際一般的名称(INN)案であるOsimertinibの名称が世界保健機構 (WHO) により発表され、2015年11月までに正式に採択される可能性があります。 米国においては、米国医師会がosimertinibを米国採用名称 (USAN)として容認しました。

アストラゼネカにおけるオンコロジー領域について
オンコロジーはアストラゼネカが歴史的に深い経験を有する治療領域です。本領域は当社の6番目の成長基盤となり、当社の将来を変革することが期待されています。当社のビジョンはがん治療のパラダイムを再定義することで患者さんを助け、将来的にはがんによる死亡をなくすことで、2020年までに6つの新しいがん治療薬を患者さんにお届けすることを目指しています。当社の次世代医薬品の広範なパイプラインは、がん免疫治療、腫瘍ドライバー遺伝子と耐性、DNA損傷修復および抗体薬物複合体の4つの主要な基盤のもと、卵巣がん、肺がん、乳がんおよび血液がんの4つの主な疾病領域に焦点を当てた開発を進めていきます。

アストラゼネカについて
アストラゼネカは、イノベーション志向のグローバルなバイオ・医薬品企業であり、主に循環器、代謝、呼吸器、炎症、自己免疫、オンコロジー、感染症およびニューロサイエンスの領域において、医療用医薬品の創薬、開発、製造およびマーケティング・営業活動に従事しています。100カ国以上で事業を展開しており、その革新的な医薬品は世界中で多くの患者さんに使用されています。詳細についてはhttp://www.astrazeneca.comをご覧ください。

5 Pollak M. Insulin and insulin-like growth factor signalling in neoplasia. Nat Rev Cancer. 2008:8;915-28.

6 Szumera-Ciećkiewicz A, et al. EGFR mutation testing on cytological and histological samples in non-small cell lung cancer: a Polish, single institution study and systematic review of European incidence. Int J Clin Exp Pathol. 2013;6:2800-12.

7 Ellison G, et al. EGFR mutation testing in lung cancer: a review of available methods and their use for analysis of tumour tissue and cytology samples. J Clin Pathol. 2013;66:79-89.

8 Sharma SV, et al. Epidermal growth factor receptor mutations in lung cancer. Nat Rev Cancer. 2007;7:169-81.

9 Mok TS, et al. Gefitinib or Carboplatin-Paclitaxel in Pulmonary Adenocarcinoma. N Engl J Med. 2009;361:947-57.

10 Rosell R, et al. Erlotinib versus standard chemotherapy as first-line treatment for European patients with advanced EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (EURTAC): a multicentre, open-label, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2012;13:239–46.

11 Yu H, et al. Analysis of Tumor Specimens at the Time of Acquired Resistance to EGFR-TKI Therapy in 155 Patients with EGFR-Mutant Lung Cancers. Clin Cancer Res. 2013:19:2240-7.