アストラゼネカのデュルバルマブ(IMFINZI)、 2017年欧州臨床腫瘍学会(ESMO)において 切除不能局所進行の非小細胞肺がん患者さんを対象とした PACIFIC試験での無増悪生存期間の優越性を報告

 
本資料はアストラゼネカ英国本社が2017年9月9日に発信したプレスリリースを日本語に翻訳し、みなさまのご参考に提供するものです。本資料の正式言語は英語であり、その内容・解釈については英語が優先します。


デュルバルマブは標準治療と比較して11か月以上、無増悪生存期間(PFS)を延長、 
同対象において世界初となるPFSの優越性を達成

2017年欧州臨床腫瘍学会(ESMO)年次学会でのデータ発表に先立ち、
米国FDAより切除不能局所進行の非小細胞肺がんに対する画期的治療薬に指定

PACIFIC試験のもう一つの主要評価項目である全生存期間(OS)を引き続き評価中

アストラゼネカ(本社:英国ロンドン、最高経営責任者(CEO):パスカル・ソリオ[Pascal Soriot]、以下、アストラゼネカ)および当社のグローバルバイオ医薬品研究開発部門であるメディミューンは、2017年9月9日、第III相 PACIFIC試験の中間解析結果に基づく無増悪生存期間(PFS)のデータを発表しました。デュルバルマブ(遺伝子組換え)(以下、「デュルバルマブ」)は、現在の標準療法である白金製剤を用いた根治的同時化学放射線療法(CRT)後に進行が認められなかった切除不能局所進行(ステージIII)非小細胞肺がん(NSCLC)において、現在の標準治療(経過観察)と比較して、統計学的に有意かつ臨床的に意義のあるPFSの延長を示しました。

第III相 PACIFIC試験の結果は、スペイン、マドリッドで開催中の2017年欧州臨床腫瘍学会(ESMO)年次学会においてプレジデンシャル・シンポジウム(同学会で最も価値ある発表に与えられるセッション)に採択され、デュルバルマブ投与群がプラセボ投与群と比較して11か月以上のPFS延長を達成したことが発表されました(詳細は以下表を参照)。デュルバルマブによるPFSの延長は、PD-L1発現状態を含め、予め解析が計画されていた全サブグループで確認されています。さらに、デュルバルマブ投与群は、プラセボ投与群と比較して新たな転移発生の割合が低減されていることも示されました。PACIFIC試験のもう一つの主要評価項目である全生存期間(OS)は継続して評価されます。

PACIFIC試験の結果の詳細は、New England Journal of Medicine
http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1709937)に掲載されました。

アストラゼネカのグローバル医薬品開発担当エグゼクティブバイスプレジデント兼チーフメディカルオフィサーのSean Bohenは、次のように述べています。「デュルバルマブの第III相 PACIFIC試験によって示された結果は、これまで治療選択肢がなかった患者さんを大いに勇気づけるものです。デュルバルマブは、この対象集団において無増悪生存期間の延長を達成した世界初の免疫治療薬であり、根治的同時化学放射線療法後に病勢進行の見られない切除不能局所進行NSCLC患者さんにとって新たな標準治療となる可能性があります」。

スペイン、マドリッドのHospital Universitario Doce de OctubreでPACIFIC試験の国際調整医師を務めたLuis Paz-Ares先生は、次のように述べています。「根治的同時化学放射線療法後の切除不能局所進行NSCLC患者さんにとってデュルバルマブは、アンメットメディカルニーズを満たす新たな治療選択肢となる可能性があります。デュルバルマブは、許容される副作用を持って病勢コントロール期間を確実に延長します。さらに、治癒率が上昇することも期待されています。一方で、全生存期間への影響を評価するために更なる追跡調査が必要です」。

主な有効性についての結果のまとめ:

エンドポイント

投与群

ハザード比(HR)/
信頼性区間(CI)

無増悪生存期間*

(主要評価項目)

デュルバルマブ

16.8カ月

(中央値)

HR 0.52
95% CI, 0.42-0.65, p<0.0001

プラセボ

5.6カ月

(中央値)

奏効期間(DoR)

デュルバルマブ

未達

なし

プラセボ

13.8カ月

CRT完了後のベースラインスキャンから測定した客観的奏効率(ORR)

デュルバルマブ

28.4%

95% CI、24.28~32.89、p<0.001

プラセボ

16.0%

95% CI、11.31~21.59、p<0.001

* 無作為割り付けから最初の病勢進行が確認された時点もしくは病勢進行以外の理由による死亡までの期間。PACIFIC試験における無作為割り付けは、根治的同時化学放射線療法終了後6週間以内に実施され、多くの場合で根治的同時化学放射線療法は最低でも6週間実施された。PFSが根治的同時化学放射線療法開始前から計測された場合、両群におけるPFSはそれぞれ約3ヶ月以上延長したと考えられる。

デュルバルマブ投与群においてプラセボと比較して最も発生頻度の高かった治療と関連のある有害事象(AE)は咳(35.4%対25.2%)、肺臓炎/放射線性肺臓炎(33.9%対24.8%)、疲労(23.8%対20.5%)、呼吸困難(22.3%対23.9%)、下痢(18.3%対18.8%)でした。グレード3または4のAEはプラセボ投与群で26.1%に対して、29.9%の患者さんに見られ、AEにより治療を中止した患者さんの比率はプラセボ投与群9.8%に対して15.4%でした。

デュルバルマブは、2017年7月31日に、白金製剤を用いた根治的同時化学放射線療法後に進行が認められなかった切除不能局所進行NSCLC患者さんの治療薬として、米国食品・医薬品局(FDA)から画期的治療薬の指定を受けています。

アストラゼネカは、PACIFIC試験の結果をもとに、デュルバルマブの承認申請に関して、世界各国の規制当局と協議を行っています。承認申請の状況は、通常、当社の四半期決算発表時に公表しています。

デュルバルマブは、既治療進行膀胱がん患者さんの治療薬として、米国食品・医薬品局から迅速承認を受けており、カナダおよびオーストラリアで同適応の承認審査中です。

以上

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局所進行(ステージIII)非小細胞肺がんについて
ステージIIIの肺がんは2つのステージ(ステージIIIAおよびIIIB)に分類され、これらはがんの局所浸潤の面積とリンパ節への転移状況により定義されます。外科手術の可能性があることが、がんが他の臓器に転移したステージIVと異なる点です。

ステージIIIの肺がんはNSCLCの罹患件数の約3分の1を占めており、2016年にはG7諸国において約10万5千人が罹患したと推定されます。これら患者さんの約半数の腫瘍は切除不能です。現在の標準治療は根治的化学放射線療法で、その後は進行の有無について注意深い経過観察が行われます。予後は依然として不良であり、長期生存率は低いです。

PACIFIC試験について
PACIFIC試験は白金製剤を用いた根治的同時化学放射線療法の後に進行が認められなかった切除不能局所進行(ステージIII)非小細胞肺がん(NSCLC)患者さんを対象としたデュルバルマブ投与の無作為化二重盲検プラセボ対照多施設間国際共同試験です。

本試験は、米国、カナダ、ヨーロッパ、中南米、日本、韓国、台湾、南アフリカおよびオーストラリアを含む26カ国の235施設において実施中です。本試験の主要評価項目はPFSおよびOSであり、副次的評価項目にはランドマークPFSおよびOS、客観的奏効率および奏効期間が含まれます。

デュルバルマブ(Imfinzi)について
デュルバルマブ(Imfinzi)は、PD-L1を直接標的とするヒトモノクローナル抗体であり、PD-L1とT細胞上のPD-1およびCD80の相互作用を阻害し、腫瘍の免疫からの逃避機構が働かないよう作用し、免疫反応を誘発します。

デュルバルマブは複数の単剤療法試験およびトレメリムマブや免疫療法における他の新薬候補との併用療法試験において検討が続けられています。デュルバルマブは、NSCLCの様々なステージ、小細胞肺がん(SCLC)、転移性尿路上皮がん(mUC)および頭頸部扁平上皮がん(HNSCC)の第III相試験において単剤療法として評価されています。一方、デュルバルマブとトレメリムマブの併用療法は、mUC、NSCLC、SCLCおよびHNSCCの第III相試験において評価されていますが、肝細胞がんおよび血液腫瘍の第I/II相試験においても評価されています。

アストラゼネカにおける肺がんについて
アストラゼネカは、すべての肺がん患者さんに貢献できる治療薬の開発に努めています。当社は、承認済の2つの治療薬に加えて、腫瘍細胞の遺伝子変異を対象とした開発、がんに対する免疫反応力を増強する開発を進めており、画期的治療薬を世に送り出すパイプラインを有しています。当社は、サイエンスの限界に挑戦し続けることで、肺がんのすべてのステージおよびすべての治療ラインにおいて患者さん延命に寄与し、生活の質を改善する画期的な新薬を届けます。

がん免疫治療(IO)に対するアストラゼネカの取組みについて
がん免疫療法(IO)はヒトの免疫システムを刺激し腫瘍を破壊するよう設計された治療アプローチです。アストラゼネカおよび当社のバイオ医薬品研究発部門であるメディミューンにおけるIOポートフォリオは、抗腫瘍免疫抑制を克服するよう設計された免疫治療薬により支えられています。当社は、IOに基づく治療は多くの患者さんの人生に変革をもたらす抗がん治療となる可能性を提供するものと信じています。

当社は、患者さんにとって最善となる治療の方向性を見極める決定ツールとしてPD-L1バイオマーカーを使用することで、複数のがん種、病期、および治療の段階におけるデュルバルマブ(抗PD-L1抗体)単剤療法およびトレメリムマブ(抗CTLA-4抗体)との併用療法における包括的な臨床プログラムを追求しています。さらに、当社のIOポートフォリオを当社オンコロジー全パイプラインあるいはパートナーの標的低分子化合物の中から広く併用療法を検討していくことにより、広範な腫瘍に対する新たな治療選択肢を提供できる可能性があります。

アストラゼネカにおけるオンコロジー領域について
アストラゼネカはオンコロジー領域において歴史的に深い経験を有しており、急速に拡大しつつある患者さんの人生と当社の将来を変革する可能性のある新薬ポートフォリオを保持しています。2014年から2020年までの期間に発売を予定する少なくとも6つの新薬、および低分子・バイオ医薬品の広範な開発パイプラインを有する当社は、肺がん、卵巣がん、乳がんおよび血液腫瘍に焦点を当てたNew Oncologyをアストラゼネカの主要な成長基盤のひとつとして進展させることに注力しています。中核となる成長基盤に加え、当社は、Acerta Pharma社を介した血液学領域への投資に象徴されるような、戦略を加速する革新的な提携および投資についても積極的に追求していきます。

アストラゼネカは、がん免疫治療、腫瘍ドライバー遺伝子と耐性、DNA損傷修復および抗体薬物複合体の4つの科学的基盤を強化し、個別化医療を推し進める併用療法の開発に挑戦し続けることでがん治療のパラダイムを再定義し、将来的にはがんによる死亡をなくすことをビジョンに掲げています。

メディミューンについて
メディミューンは、低分子化合物およびバイオ製剤の医療用医薬品の研究、開発および商業化に特化するグローバルなイノベーション志向のバイオ・医薬品企業アストラゼネカのバイオ医薬品研究開発部門です。メディミューンは、革新的な研究を先駆的に進めており、オンコロジー、呼吸器・循環器・代謝疾患、および感染症・ワクチン等の重点疾患領域において新規治療経路の検討に取り組んでいます。メディミューンの本社は、アストラゼネカの3つのグローバル研究開発拠点のひとつとして、米国メリーランド州ゲイザースバーグにあり、これに加え英国ケンブリッジおよび米国カリフォルニア州マウンテンビューにも研究所があります。詳細はhttps://www.medimmune.comをご覧ください。

アストラゼネカについて
アストラゼネカは、サイエンス志向のグローバルなバイオ・医薬品企業であり、主にオンコロジー、循環器・代謝疾患、および呼吸器の3つの重点領域において、医療用医薬品の創薬、開発、製造およびマーケティング・営業活動に従事しています。また、炎症、感染症およびニューロサイエンスの領域においても、他社との提携を通じて積極的に活動しています。当社は、100カ国以上で事業を展開しており、その革新的な医薬品は世界中で多くの患者さんに使用されています。詳細についてはhttp://www.astrazeneca.comまたは、ツイッター@AstraZeneca(英語のみ)をフォローしてご覧ください。